罗氏$5.55亿押注IDO1和TDO抑制剂，进一步扩充肿瘤免疫学资产

2015年4月21日讯/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日与印度Curadev制药公司签署了一项高达5.55亿美元的研究合作及独家授权协议，开发和商业化IDO1和TDO抑制剂，这是一类能够利用人体的免疫系统对抗肿瘤的免疫疗法。此次合作，将进一步扩充罗氏在肿瘤免疫学领域的资产。
该合作包括一笔2500万美元的前期款及高达5.3亿美元的里程碑款。根据协议，罗氏将获得Curadev处于临床前开发阶段的IDO1和TDO抑制剂资产。此外，罗氏科学家将利用Curadev公司的平台，探索靶向IDO1和TDO的新药。
双方认为，通过抑制IDO1和TDO，有望解放免疫系统，阻止肿瘤逃逸免疫系统的防御。另外，IDO1和TDO抑制剂联合其他免疫疗法有望成为治疗多种肿瘤的标准方案。
目前，罗氏肿瘤免疫学资产中有20多个在研的候选新药，其中尤为瞩目的是MPDL3280A，该药是一种免疫检查点抑制剂，已获得FDA的突破性药物资格，罗氏正在大型III期项目中调查该药用于广泛肿瘤的治疗。MPDL3280A的治疗前景主要在于与互补制剂的组合疗法，这也是罗氏近年来开放合作大门积极寻求合作伙伴开发有潜力的新组合疗法的原因。
对于罗氏而言，与Curadev的合作是该公司在过去一年里在IDO和TDO上押注的第二大赌注。去年10月，罗氏与NewLinkGenetics签署了一笔逾10亿美元的协议，合作开发IDO通路抑制剂NLG919。此次合作包括一笔1.5亿美元的前期款及超过10亿美元的里程碑款。
而对于2010年才成立的印度Curadev制药公司而言，与罗氏的交易是对该公司研发能力的一个重要肯定。除了先导资产，Curadev公司正在独立开发一种IDO抑制剂用于乳腺癌的治疗，一种激酶靶向疗法治疗多种血液癌症以及一系列早期资产。
关于IDO和TDO：
吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1）和色氨酸2,3-加氧酶（TDO2）是2种分解色氨酸（tryptophan）的重要酶，在多种肿瘤细胞中表达，介导肿瘤诱导的免疫抑制。这2种酶可局部降解色氨酸，钝化免疫系统的肿瘤监视作用及防止肿瘤排斥。肿瘤细胞及特定类型免疫细胞利用该机制限制抗肿瘤免疫反应。针对这2种酶的特异性抑制剂，具有治疗广泛类型肿瘤的潜力。
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英文原文：Rochebets$555MonanIndianbiotechsimmuno-oncologydrug
Roche($RHHBY)inkedadealworthupto$555milliontoworkwithIndiasCuradevPharmaoncancertreatmentsthatusethebodysimmunesystemtocombattumors,expandingitstroveofassetsinoneoftheindustryshottestfields.
Thepartnershipcoversearly-stagetreatmentsthattargettheenzymesIDO1andTDO,pathwaystumorsusetohidefromTcells.ByinhibitingIDO1andTDOatthesametime,Curadevhopestounblindtheimmunesystemandpreventtumorsfromescapingitsdefenses.Thebiotechsleadcompoundisasmall-moleculetreatment,andthecompanybelievesithaspotentialbothasastandalonetreatmentandincombinationwithotherimmunotherapies.
ThatswhereRochecomesin.Underthedeal,theSwissdrugmakerwillpay$25millionupfrontandpromiseupto$530milliontiedtomilestonestogetitshandsonCuradevstopprospect,nowinpreclinicaldevelopment.Inaddition,thetwocompanieshaveforgedanR&DdealunderwhichRochesscientistswilluseCuradevsplatformtoferretoutnewtreatmentstargetingIDOandTDO,andtheIndiancompanyiseligibleforundisclosedpayoutstiedtofuturesuccess.
ThedealaddsanotherpotentialweaponinRochesgrowingarsenalofcancerimmunotherapies,whichincludesmorethan20in-developmentcandidates,accordingtothecompany.LeadingthewayisMPDL3280A,abreakthrough-designatedcheckpointinhibitorinPhaseIIItrialsforawiderangeofcancers.MuchoftheenthusiasmaroundtreatmentslikeMPDL3280Acomesfromtheirpotentialtoworkintandemwithcomplementaryagents,and,withthatinmind,Rochehaskeptanopendoortopartnershipsinhopesofdiscoveringafewwinningcombinations.
TheCuradevagreementisRochessecondbigbetonIDOandTDOoverthepastyear,comingontheheelsofanOctoberpactwithNewLinkGenetics($NLNK)inwhichthecompanysGenentechunitagreedtopay$150millionupfrontandmorethan$1billioninpotentialmilestonestocollaborateonanearly-stagetreatmentcalledNLG919.
ForCuradev,foundedin2010,theRochedealisamajoraffirmationofthecompanyseffortsinR&D,ChiefScientificOfficerArjunSuryasaid.Beyonditsleadasset,thecompanyisworkingonastandaloneIDOinhibitorforbreastcancer,akinase-targetingtherapyforbloodcancersandahostofearly-stageassets.
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