安进联手默沙东及罗氏，开发T-vec/PD-1癌症免疫鸡尾酒

2015年6月5日讯/生物谷BIOON/--去年12月，生物技术巨头安进（Amge）与默沙东（Merck&Co）签署免疫肿瘤学战略合作，调查癌症疫苗T-vec与PD-1免疫疗法Keytruda联合用于晚期黑色素瘤的治疗。近日，双方扩大合作，将该免疫鸡尾酒用于复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗，同时启动该免疫鸡尾酒治疗晚期黑色素瘤的III期临床研究。此外，安进进一步与肿瘤学巨头罗氏（Roche）强强联手，计划开展一项Ib期临床研究，将癌症疫苗T-vec与PD-L1免疫疗法atezolizumab（MPDL3280A）联合治疗发生肝转移的三阴乳腺癌（TNBC）及结直肠癌。
T-vec是一种溶瘤免疫疗法，这是一种由疱疹病毒herpessimplex1通过基因工程改造制备的溶瘤病毒，能表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。T-vec直接注射入肿瘤组织，可在肿瘤细胞中大量复制直至细胞膜破裂及死亡（即细胞裂解）；而癌细胞破裂的同时，释放出肿瘤特异性抗原并在肿瘤组织局部释放GM-CSF，激活全身性（系统性）的免疫反应，使白细胞能够追踪并捕杀已发生转移的癌细胞。T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用：引发肿瘤组织溶解，激活全身性抗肿瘤免疫反应。
目前，安进已启动一项广泛的临床开发项目，调查T-vec联合免疫检查点抑制剂用于晚期黑色素瘤的治疗，以及T-vec作为单药疗法用于可手术切除的黑色素瘤患者的术前治疗（新辅助治疗）。此外，根据T-vec的临床属性，该溶瘤免疫疗法具有治疗广泛实体瘤的临床潜力。值得祝贺的是，今年4月，T-vec治疗晚期黑色素瘤的申请获FDA专家委员会一致支持。FDA将在10月份决定是否批准T-vec在美国上市。
安进的免疫肿瘤学合作伙伴关系：（1）默沙东：合作开发T-vec与PD-1免疫疗法Keytruda组成的免疫鸡尾酒，治疗黑色素瘤及头颈鳞状细胞癌；（2）百时美施贵宝：合作开发T-vec与CTLA-4免疫疗法Yervoy组成的免疫鸡尾酒，治疗晚期黑色素瘤；（3）凯特制药（KitePharma）：达成一项研究合作及授权协议，开发及商业化新一代嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法；（4）MD安德森登月计划：达成一项研究合作协议，专注于开发双特异性抗体（BiTE）。
T-vec与PD-1/PD-L1免疫鸡尾酒的理论基础：
T-vec是一种溶瘤免疫疗法，旨在促进肿瘤抗原的释放和呈递以引发抗肿瘤免疫反应；抗PD-1单抗（Keytruda）和抗PD-L1单抗（atezolizumab）则是靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的抑制剂，能够释放PD-1/PD-L1通路介导的抗肿瘤免疫反应。而抗原的释放和呈递是发动系统性（全身性）抗癌免疫反应的基石，溶瘤免疫疗法T-vec和PD-1/PD-L1免疫疗法具有互补性，将2者组成的抗癌免疫鸡尾酒具有强有力的理论基础。
关于PD-1/PD-L1免疫检查点：
PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员，参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体，与其配体PD-L1结合，可显著抑制T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。目前诸多研究表明，多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关，成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子，与T细胞上的受体PD-1结合，传递负调控信号，导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。
鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用，尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗，对进-步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。
信源：AmgenAnnouncesCollaborationWithRocheOnCancerImmunotherapyStudyWithInvestigationalMedicinesTalimogeneLaherparepvecAndAtezolizumab
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