PLoS ONE：警惕！质子泵抑制剂（PPI）增加心脏病发作和死亡风险

2015年6月11日讯/生物谷BIOON/--近日，来自美国斯坦福大学的一支研究团队开展了一项数据挖掘研究，发现服用某些常规胃灼热治疗药物（如Prilosec，洛赛克）的患者群体，心脏病发作的风险升高。该研究的结果已发表于在国际期刊PLoSONE。
这类药物名为质子泵抑制剂（PPIs），能够降低胃内酸度，防止食管酸反流引发的灼热感。在美国，每年有超过2000万患者使用这类质子泵抑制剂（PPIs）药物。该项研究中，研究人员使用了斯坦福大学自1994年以来的临床记录和一个基于网络的电子健康记录系统，分析了近300万人超过1600万份临床记录，以便统计PPI的使用与心血管事件风险。研究发现，服用质子泵抑制剂（PPIs）的胃食管反流病患者群体，相比未服用PPIs的群体，心脏病发作风险升高16%，心脏病死亡风险升高1倍。而治疗烧心的另一类更老的药物——H2受体阻滞剂，包括法莫替丁（famotidine，商品名：PepcidAC）和雷尼替丁（ranitidine，商品名：Zantac），与升高的心血管风险没有相关性。
PPIs能够降低血管壁中的一氧化氮（NO）总量，而NO能够放松并保护血管壁。降低NO总量会减弱这种保护作用，这可能会增加心脏病发作的风险。停药一段时间后，NO水平会回归正常，所以正如所推荐的，短期（例如，2周）使用PPI类药物可能是相当安全的，不过仍有一部分人服用PPI的时间比建议的时间更长。
该研究的第一作者、斯坦福大学NigamH.Shah指出，有关质子泵抑制剂（PPIs）在有冠脉病史（如心脏病发作）患者群体中的安全性一直存在争议，但大多数研究都集中在这类药物与血液稀释剂氯吡格雷（Plavix）之间的相互作用。现在，基于质子泵抑制剂（PPIs）的生物学机理及降低血管壁一氧化氮（NO）的效应，该研究中所观察到的这种关联也并不那么奇怪。不过作者强调，尽管这些结果非常具有说服力，但该项研究并不能证明PPIs能导致心脏病发作。
该项研究中的新发现非常有趣，同时也给当前正在激烈进行的PPI安全性辩论添了一把柴。不过，丹麦Gentofte大学医院MetteGitzCharlot博士指出，之前的其他研究已经提出了不同的解释，正如研究人员所指出的，PPI可能不是导致胃灼热患者心脏病发作风险升高的原因，或许PPI的使用只不过是病情更重的患者群体的一个标志物而已。基于目前对PPI药物的知识，包括这项新研究，我们还没有足够的信息来改变这类药物的临床指南。另外，回心血流量减少也可引发心绞痛、胸痛，与烧心的症状很像，或许误诊的患者群体解释了这种增加的风险。
研究人员指出，有心脏病史的胃食管反流病患者，如果需要长期使用PPI治疗疾病，不妨考虑其他治疗选择，比如H2受体阻滞剂。如果患者已经服用PPI很长一段时间，请告诉医生。另外，患者在咨询医生前不应该停止胃食管反流病的治疗，同时应该了解，H2受体阻滞剂治疗胃食管反流病时疗效比PPIs要弱。
信源：Someheartburndrugsmaycarryheightenedriskofheartattack
文献原文：ProtonPumpInhibitorUsageandtheRiskofMyocardialInfarctionintheGeneralPopulation（质子泵抑制剂的使用与一般人群中的心肌梗死风险）
NigamH.Shah,PaeaLePendu,AnnaBauer-Mehren,YohannesT.Ghebremariam,SrinivasanV.Iyer,JakeMarcus,KevinT.Nead,JohnP.Cooke,NicholasJ.Leeper
Published:June10,2015
DOI:10.1371/journal.pone.0124653
Abstract
BackgroundandAims
Protonpumpinhibitors(PPIs)havebeenassociatedwithadverseclinicaloutcomesamongstclopidogrelusersafteranacutecoronarysyndrome.Recentpre-clinicalresultssuggestthatthisriskmightextendtosubjectswithoutanypriorhistoryofcardiovasculardisease.Weexplorethispotentialriskinthegeneralpopulationviadata-miningapproaches.
Methods
Usinganovelapproachforminingclinicaldataforpharmacovigilance,wequeriedover16millionclinicaldocumentson2.9millionindividualstoexaminewhetherPPIusagewasassociatedwithcardiovascularriskinthegeneralpopulation.
Results
Inmultipledatasources,wefoundgastroesophagealrefluxdisease(GERD)patientsexposedtoPPIstohavea1.16foldincreasedassociation(95%CI1.09–1.24)withmyocardialinfarction(MI).Survivalanalysisinaprospectivecohortfoundatwo-fold(HR=2.00;95%CI1.07–3.78;P=0.031)increaseinassociationwithcardiovascularmortality.Wefoundthatthisassociationexistsregardlessofclopidogreluse.WealsofoundthatH2blockers,analternatetreatmentforGERD,werenotassociatedwithincreasedcardiovascularrisk;hadtheybeeninplace,suchpharmacovigilancealgorithmscouldhaveflaggedthisriskasearlyastheyear2000.
Conclusions
Consistentwithourpre-clinicalfindingsthatPPIsmayadverselyimpactvascularfunction,ourdata-miningstudysupportstheassociationofPPIexposurewithriskforMIinthegeneralpopulation.Thesedataprovideanexampleofhowacombinationofexperimentalstudiesanddata-miningapproachescanbeappliedtoprioritizedrugsafetysignalsforfurtherinvestigation.
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