兼具降糖&减肥功效，诺和诺德长效GLP-1降糖药semaglutide首个III期成功

2015年7月13日讯/生物谷BIOON/--糖尿病巨头诺和诺德（NovoNordisk）一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂semaglutide（索马鲁肽）在首个III期研究（SUSTAIN-1）获得成功。
数据显示，用于初治2型糖尿病患者治疗时，与安慰剂相比，每周皮下注射一次semaglutide不仅表现出显著的降血糖疗效，还具有明显的减肥功效。semaglutide也是诺和诺德糖尿病管线中第二种兼具降糖及减肥功效的GLP-1降糖药，另一种为liraglutide（利拉鲁肽）。
肥胖与糖尿病“密不可分”，肥胖既是糖尿病的早期症状，又是糖尿病的主要诱因。一方面，长期持续肥胖群体中糖尿病发病率明显升高。另一方面，在2型糖尿病群体中80%都是肥胖者。而semaglutide在临床试验中表现出的降糖和减肥功效及所提供的便利性（每周皮下注射一次），有望促使2型糖尿病患者群体更好地坚持治疗和主动管理自身病情。
SUSTAIN-1研究为期30周，涉及388例经饮食控制及运动未能改善血糖水平的初治2型糖尿病患者，糖化血红蛋白（HbA1c）平均基线为8.1%，体重平均基线为92kg。该研究评估了2种剂量（0.5mg，1.0mg，每周皮下注射一次）semaglutide作为单药疗法相对于安慰剂的疗效和安全性。数据显示，0.5mg和1.0mg剂量semaglutide治疗组HbA1c分别下降1.5%和1.6%，安慰剂组HbA1c无变化；0.5mg和1.0mg剂量semaglutide治疗组实现HbA1c＜7%的患者比例分别为74%和73%；，安慰剂组为25%。
此外，0.5mg和1.0mg剂量semaglutide治疗组体重从基线平均降低3.8kg和4.6kg，安慰剂组体重降低1.0kg。研究中，semaglutide具有良好的安全性及耐受性，最常见不良事件为胃肠道系统（主要是恶心），与每日一次GLP-1受体激动剂Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）在相关临床中表现相当，不良事件随时间推移逐渐减少。0.5mg和1.0mg剂量semaglutide治疗组全因停药率分别为6%和5%，安慰剂组停药率为2%。
liraglutide（利拉鲁肽）：首个兼具降糖及减肥功效的GLP-1降糖药
Victoza（liraglutide，1.8mg）是诺和诺德每日注射一次的GLP-1受体激动剂，年销售额高达20亿美元，在GLP-1市场傲视群雄。临床试验中，liraglutide不仅显著改善血糖控制，还能有效减肥并改善肥胖相关合并症。诺和诺德根据这一发现将liraglutide开发成了一款减肥针剂Saxenda（liraglutide，3mg），liraglutide也由此成为全球首个开发用于体重管理的GLP-1受体激动剂，目前该减肥针已获美国、欧盟和加拿大批准上市。业界认为，Saxenda的年销售峰值将达到15亿美元。
另外，诺和诺德还开发了一款基于liraglutide的糖尿病鸡尾酒Xultophy，该药是全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方药，兼具降糖和减肥功效，目前已获欧盟批准。Xultophy由Tresiba（insulindegludec，德谷胰岛素）和liraglutide（利拉鲁肽）组成，Tresiba是一种长效基础胰岛素，liraglutide则能够刺激天然胰岛素分泌。业界预测，Xultophy将成为诺和诺德又一款重磅产品，年销售峰值将突破10亿美元。
目前，礼来正在迅速蚕食诺和诺德在GLP-1领域的市场份额，该公司每周注射一次的GLP-1受体激动剂Trulicity于2014年获得FDA批准上市，是唯一一个在III期临床中疗效媲美Victoza的GLP-1受体激动剂。业界预测，Trulicity在2020年的销售额将达到13亿美元。
semaglutide（索马鲁肽）：第2种兼具降糖及减肥的GLP-1降糖药
semaglutide的III期项目SUSTAIN共包含6个试验，涉及超过7000例2型糖尿病患者。SUSTAIN-1是该项目的首个III期试验。诺和诺德预计未来9个月内将获得该项目的全部数据。
semaglutide是一种新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，每周皮下注射一次，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除了开发作为一种皮下注射药物，诺和诺德也正在开发semaglutide的口服版本OG217SC，该药近期在一项II期临床获得成功。OG217SC是每日口服一次的片剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC。
信源：NovoheraldspromisingPhIIIdiabetesdataforonce-weeklysemaglutide
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