陈平:应用高通量分子载体系统发现新的并具有高免疫原性的T细胞抗原 |
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2015年7月9日,由生物谷和中国医药城联合主办的"2015(第三届)动物疫苗合作论坛"在上海波斯特大酒店隆重开幕。来自科研及医疗领域的科学家及企业家们共聚一堂,对动物疫苗的最新研究进展进行交流探讨。
美国华人生物医药科技协会理事陈平博士就“应用高通量分子载体系统发现新的并具有高免疫原性的T细胞抗原”带来了非常精彩的演讲。
高通量发现抗体的系统已经用于疫苗和诊断,但用于发现诱导T细胞反应的抗原的高通量方法却非常少见。在本次报告中陈平博士介绍了一个新的高通量抗原的发现体系,用于快速发现高免疫原性的CD8+T细胞抗原。
用疟疾作为测试系统,因为T细胞是保护机体免于疟疾感染的关键,但具体的T细胞抗原却知之甚少,可以通过这种新方法发现未知的T细胞疟疾抗原。首先利用公开的基因组和蛋白质组数据进行生物信息学分析,确定了300个高度表达的红细胞前期(孢子和肝阶段)抗原。然后,使用高通量克隆方法将抗原基因克隆岛高水平表达腺病毒载体中,形成腺病毒抗原表达阵列(AdenovirusArray)。为确定新的抗原,用AdenovirusArray中的每一个Adenovirus逐一感染抗原呈递细胞,然后用其与来自用活疟疾孢子免疫小鼠的脾细胞共同孵育,并测量抗原特异性CD8+T细胞应答。
由此,确定了14个新的前红细胞期的CD8+T细胞抗原,他们的免疫应答反应均高于唯一已知的T细胞抗原CSP(Circumsporozoiteprotein,环状孢子体抗原蛋白)。用新发现的抗原在小鼠中进行免疫保护实验,证实新的抗原具有高效的免疫原性,从而证明腺病毒载体阵列技术是有效可行的。
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