线粒体：令人兴奋的焦虑症治疗新靶点

2015年12月17日/生物谷BIOON/——三分之一的焦虑症患者对现有的抗焦虑治疗没有反应。在最新的一项研究中，马克斯普朗克精神病学研究所（MaxPlanckInstituteofPsychiatryinMunich）的科学家们首次表明：线粒体操作能够发挥抗焦虑的作用。这种对线粒体改变如何影响焦虑的进一步理解，可能提供新颖疗法的关键点。

五个人中就有一个会在生活中的某些时点遭受焦虑症的困扰。焦虑症是最常见的精神疾病，而高度焦虑是许多其他精神疾病的常见症状和危险因素。三分之一的焦虑症患者对目前的抗焦虑疗法没有反应，因此需要新的和更有效的治疗策略。由于对焦虑症背后的生物机制知之甚少，目前的治疗方法不是以基础机制为靶点，而是主要针对症状。在新的研究中，研究人员提出涉及线粒体的治疗机制。“线粒体被称为细胞的‘动力室’，负责产生细胞的大部分能量”资深作者MichaelaFiliou解释道。除了能量之外，线粒体还会产生重要的化学物质，并分解和回收其他化学物质。线粒体还参与细胞死亡和突触处的钙信号。因此，线粒体是细胞发挥功能的核心。
这项研究中，研究人员认为，线粒体可能是一个令人兴奋的抗焦虑治疗新靶点。“我们早些时候发现，高度焦虑的小鼠，线粒体中存在分子改变。我们现在表明，使用能够逆转这些线粒体改变的化合物进行治疗，减少了小鼠的焦虑”Filiou说道。
他们使用的化合物叫做MitoQ，专门以线粒体为靶点。MitoQ是一种抗氧化剂，能够增强细胞的线粒体保护。MitoQ在高度焦虑的小鼠模型中具有抗焦虑效果的发现暗示，这可能是一种可行的选择，作为机制驱动的药理学策略来治疗焦虑症。这是以线粒体功能为靶点的潜在疗法第一次成功用于精神病学研究。重要的是，MitoQ已经被证明对人类是安全的。
“我们的工作是寻找焦虑症新疗法的一个重要的新起点”Filiou总结道。(生物谷Bioon.com)
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doi:10.1038/npp.2015.341
http://www.nature.com/npp/journal/vaop/ncurrent/abs/npp2015341a.html
SelectiveMitochondrialTargetingExertsAnxiolyticEffectsInVivo
Currenttreatmentstrategiesforanxietydisordersarepredominantlysymptom-based.However,athirdofanxietypatientsremainunresponsivetoanxiolyticshighlightingtheneedformoreeffective,mechanism-basedtherapeuticapproaches.Wehavepreviouslycomparedhighvslowanxietymiceandidentifiedchangesinmitochondrialpathways,includingoxidativephosphorylationandoxidativestress.Inthiswork,weshowthatselectivepharmacologicaltargetingofthesemitochondrialpathwaysexertsanxiolyticeffectsinvivo.Wetreatedhighanxiety-relatedbehavior(HAB)micewithMitoQ,anantioxidantthatselectivelytargetsmitochondria.MitoQadministrationresultedindecreasedanxiety-relatedbehaviorinHABmice.ThisanxiolyticeffectwasspecificforhighanxietyasMitoQtreatmentdidnotaffecttheanxietyphenotypeofC57BL/6NandDBA/2Jmousestrains.WefurthermoreinvestigatedthemolecularunderpinningsoftheMitoQ-drivenanxiolyticeffectandfoundthatMitoQtreatmentaltersthebrainmetabolomeandthattheresponsetoMitoQtreatmentischaracterizedbydistinctmolecularsignatures.Theseresultsindicatethatamechanism-drivenapproachbasedonselectivemitochondrialtargetinghasthepotentialtoattenuatethehighanxietyphenotypeinvivo,thuspavingthewayfortranslationalimplementationaslong-termMitoQadministrationiswell-toleratedwithnoreportedsideeffectsinmiceandhumans.
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