孕期服用抗抑郁药物会使孩子自闭症风险增加87%

2015年12月17日/生物谷BIOON/——蒙特利尔大学及其附属圣贾斯汀儿童医院AnickBérard教授今日揭示：在怀孕期间使用抗抑郁药会极大增加自闭症的风险。Bérard教授是孕期药品安全领域的国际知名专家，在回顾审查涵盖145456例妊娠情况的数据后得出了她的结论。“自闭症的多种原因尚不明确，但研究表明，遗传和环境都在其中发挥作用”她解释道，“我们的研究发现，在妊娠中期（妊娠中3个月）和妊娠末期（妊娠末3个月）服用抗抑郁药物，会使孩子7岁之前被诊断为自闭症的风险几乎翻倍，特别是母亲服用选择性血清素再吸收抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）的话。”她的研究结果今日发表于《JAMAPediatrics》。

Bérard及其同事们回顾了来自魁北克妊娠组（QuebecPregnancyCohort）的数据，并研究了145456名孩子从孕育到10岁的情况。除了关于母亲使用抗抑郁药的信息和孩子最终的自闭症诊断，这些数据还包含丰富的细节，使团队能够梳理出抗抑郁药物的特定影响。例如，有些人对自闭症有遗传易感性（即家族史），母亲的年龄，抑郁已知与自闭症的发生相关，某些社会经济因素比如贫困，丰富的信息使研究团队得以综合考虑。“我们将接触抗抑郁药定义为母亲在妊娠中期和妊娠末期持续服用一个或多个处方抗抑郁药物。之所以选择这一时期，是因为婴儿至关重要的大脑发育发生在这段时间里”Bérard教授说道，“随后，我们通过查看医院记录（儿童自闭症、非典型自闭症、阿斯伯格综合症或广泛性发育障碍）在所有孩子中识别出哪些被诊断为一种形式的自闭症。最后，我们在两组之间寻找统计关连性，并发现了非常显著的：风险增加87%。”如果只考虑从专家（精神病学家和神经病学家）那里获得诊断的孩子，结果保持不变。
这些发现极其重要，因为6-10%的孕妇目前正在使用抗抑郁药治疗抑郁症。在这项研究中，1054个孩子被诊断为自闭症（研究中孩子总数的0.72%），诊断年龄平均4.5岁。另外，儿童中自闭症的发病率从1966年的4/10000增加到现在的100/10000。虽然发病率的增加可以归因于更好的检测和诊断标准的不断扩展，但研究人员认为，环境因素也在发挥作用。“孕期中在孩子大脑发育时服用抗抑郁药会导致自闭症，这在生物学上似乎是可信的，因为血清素会参与大量的产前和产后发育过程，包括细胞分裂、神经迁移、细胞分化和突触形成”Bérard解释道，“有些种类的抗抑郁药通过抑制血清素发挥作用，这将对胎儿大脑充分发育的能力和子宫内适应性产生负面影响”。
世界卫生组织指出，抑郁症将在2020年成为第二大死亡原因。研究人员因此认为，抗抑郁药物可能会保持广泛的使用，包括孕期内的使用。“我们的工作有助于更好地理解妊娠期间使用时，抗抑郁药对儿童长期神经发育的影响。鉴于这些药物的广泛使用性，新的研究发现是公共卫生需要优先考虑的”Bérard说道。(生物谷Bioon.com)
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DOI:10.1001/jamapediatrics.2015.3356
标题：AntidepressantUseDuringPregnancyandtheRiskofAutismSpectrumDisorderinChildren
摘要：
Importance??Theassociationbetweentheuseofantidepressantsduringgestationandtheriskofautismspectrumdisorder(ASD)inchildrenisstillcontroversial.TheetiologyofASDremainsunclear,althoughstudieshaveimplicatedgeneticpredispositions,environmentalriskfactors,andmaternaldepression.
Objective??ToexaminetheriskofASDinchildrenassociatedwithantidepressantuseduringpregnancyaccordingtotrimesterofexposureandtakingintoaccountmaternaldepression.
Design,Setting,andParticipants??Weconductedaregister-basedstudyofanongoingpopulation-basedcohort,theQuébecPregnancy/ChildrenCohort,whichincludesdataonallpregnanciesandchildreninQuébecfromJanuary1,1998,toDecember31,2009.Atotalof145?456singletonfull-terminfantsbornaliveandwhosemotherswerecoveredbytheRégiedel’assurancemaladieduQuébecdrugplanforatleast12monthsbeforeandduringpregnancywereincluded.DataanalysiswasconductedfromOctober1,2014,toJune30,2015.
Exposures??Antidepressantexposureduringpregnancywasdefinedaccordingtotrimesterandspecificantidepressantclasses.
MainOutcomesandMeasures??ChildrenwithASDweredefinedasthosewithatleast1diagnosisofASDbetweendateofbirthandlastdateoffollow-up.Coxproportionalhazardsregressionmodelswereusedtoestimatecrudeandadjustedhazardratioswith95%CIs.
Results??During904?035.50person-yearsoffollow-up,1054children(0.7%)werediagnosedwithASD;boyswithASDoutnumberedgirlsbyaratioofabout4:1.Themean(SD)ageofchildrenattheendoffollow-upwas6.24(3.19)years.Adjustingforpotentialconfounders,useofantidepressantsduringthesecondand/orthirdtrimesterwasassociatedwiththeriskofASD(31exposedinfants;adjustedhazardratio,1.87;95%CI,1.15-3.04).Useofselectiveserotoninreuptakeinhibitorsduringthesecondand/orthirdtrimesterwassignificantlyassociatedwithanincreasedriskofASD(22exposedinfants;adjustedhazardratio,2.17;95%CI,1.20-3.93).Theriskwaspersistentevenaftertakingintoaccountmaternalhistoryofdepression(29exposedinfants;adjustedhazardratio,1.75;95%CI,1.03-2.97).
ConclusionsandRelevance??Useofantidepressants,specificallyselectiveserotoninreuptakeinhibitors,duringthesecondand/orthirdtrimesterincreasestheriskofASDinchildren,evenafterconsideringmaternaldepression.FurtherresearchisneededtospecificallyassesstheriskofASDassociatedwithantidepressanttypesanddosagesduringpregnancy.
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