NewEnglandJournalofMedicine：新型口服肺动脉高压药物获得积极结果

2015年12月24日/生物谷BIOON/--与肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension）共同生活是具有挑战性的。不过，在一项2015年12月24日发表于《新英格兰医学杂志（?NewEnglandJournalofMedicine）》的世界性研究之后，患者和医生治疗这种罕见心脏疾病的方式将发生改变。
来自目前最大规模的肺动脉高压研究的数据显示：口服药物Selexipag能够使肺动脉高压患者的住院治疗和症状恶化降低40%。
Selexipag本周获得了美国FDA的批准，预计将于明年1月上市。
“我们针对前列环素通路来诱导这些肺血管的血管舒张已经超过20年了”资深研究作者、密歇根大学Frankel心血管中心肺动脉高压项目主任VallerieMcLaughlin博士说道。
“但由于治疗的繁琐性，患者常常等到后期阶段才开始治疗。拥有口服药物来攻击这一疾病通路，将是一个重大进步，因为病症更轻的患者将愿意开始这种疗法”McLaughlin说道。
Selexipag表现出有效性。最常见的不良反应是头痛、腹泻、恶心、肌肉疼痛和关节疼痛。这些副作用被认为与前列环素疗法一致。
肺动脉高压是一种连接心脏和肺部的血管中的高血压问题，会导致患者日常活动疲惫。由于心脏会更努力地将血液输送到肺部，该病常常会导致致命性的心力衰竭。
最多的病例报告来自21岁到40岁之间的女性，经常出现疲劳和呼吸短促。
虽然是一种罕见疾病，但关于肺动脉高压病因和治疗方法的研究越来越多。GRIPHON研究是杰出的，因为它的规模大、范围广，在北美、南美、欧洲、亚太和非洲39个国家的181个中心招募了1156位肺动脉高压患者。(生物谷Bioon.com)
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DOI:10.1056/NEJMoa1503184
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1503184
SelexipagfortheTreatmentofPulmonaryArterialHypertension
BACKGROUND
Inaphase2trial,selexipag,anoralselectiveIPprostacyclin-receptoragonist,wasshowntobebeneficialinthetreatmentofpulmonaryarterialhypertension.
METHODS
Inthisevent-driven,phase3,randomized,double-blind,placebo-controlledtrial,werandomlyassigned1156patientswithpulmonaryarterialhypertensiontoreceiveplaceboorselexipaginindividualizeddoses(maximumdose,1600μgtwicedaily).Patientswereeligibleforenrollmentiftheywerenotreceivingtreatmentforpulmonaryarterialhypertensionoriftheywerereceivingastabledoseofanendothelin-receptorantagonist,aphosphodiesterasetype5inhibitor,orboth.Theprimaryendpointwasacompositeofdeathfromanycauseoracomplicationrelatedtopulmonaryarterialhypertensionuptotheendofthetreatmentperiod(definedforeachpatientas7daysafterthedateofthelastintakeofselexipagorplacebo).
RESULTS
Aprimaryend-pointeventoccurredin397patients—41.6%ofthoseintheplacebogroupand27.0%ofthoseintheselexipaggroup(hazardratiointheselexipaggroupascomparedwiththeplacebogroup,0.60;99%confidenceinterval,0.46to0.78;P<0.001).Diseaseprogressionandhospitalizationaccountedfor81.9%oftheevents.Theeffectofselexipagwithrespecttotheprimaryendpointwassimilarinthesubgroupofpatientswhowerenotreceivingtreatmentforthediseaseatbaselineandinthesubgroupofpatientswhowerealreadyreceivingtreatmentatbaseline(includingthosewhowerereceivingacombinationoftwotherapies).Bytheendofthestudy,105patientsintheplacebogroupand100patientsintheselexipaggrouphaddiedfromanycause.Overall,7.1%ofpatientsintheplacebogroupand14.3%ofpatientsintheselexipaggroupdiscontinuedtheirassignedregimenprematurelybecauseofadverseevents.Themostcommonadverseeventsintheselexipaggroupwereconsistentwiththeknownsideeffectsofprostacyclin,includingheadache,diarrhea,nausea,andjawpain.
CONCLUSIONS
Amongpatientswithpulmonaryarterialhypertension,theriskoftheprimarycompositeendpointofdeathoracomplicationrelatedtopulmonaryarterialhypertensionwassignificantlylowerwithselexipagthanwithplacebo.Therewasnosignificantdifferenceinmortalitybetweenthetwostudygroups.(FundedbyActelionPharmaceuticals;GRIPHONClinicalTrials.govnumber,?NCT01106014.)
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