艾伯维类风湿性关节炎新药3期临床达终点

今日，艾伯维（AbbVie）宣布其3期临床试验SELECT-MONOTHERAPY取得积极的疗效成果。该试验评估了在研JAK1抑制剂upadacitinib（ABT-494）作为中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者的单一疗法的疗效，这些患者对氨甲蝶呤（methotrexate）治疗没有充分响应。类风湿性关节炎影响了全世界2370万人，是一种慢性的衰弱性疾病。氨甲蝶呤通常用作RA的一线治疗，但许多患者对氨甲蝶呤无反应或不能耐受，这使他们具有疾病进展风险。这些患者急需新的治疗方法来缓解疾病。由艾伯维研发的upadacitinib就是一款充满潜力的在研口服药物。它可以选择性抑制JAK1，后者在RA和其它免疫介导的炎症性疾病的病理过程中起着重要作用。目前，用upadacitinib治疗银屑病关节炎的3期临床试验正在进行中，它也正被研究用于克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎的治疗。▲Upadacitinib的分子结构式（图片来源：维基百科）Upadacitinib的疗效在临床试验中也得到证实。SELECT-MONOTHERAPY是一项3期多中心、随机、双盲、平行组研究，旨在评估upadacitinib单药治疗中度至重度RA成人患者的安全性和疗效，这些患者对稳定剂量的氨甲蝶呤响应不足。受试者被随机分配从氨甲蝶呤转为upadacitinib单药治疗（15mg或30mg，每日一次），或以盲法继续接受稳定剂量的氨甲蝶呤治疗。第一阶段的主要终点包括治疗14周后实现ACR20响应*和低疾病活动度（LDA）**的患者比例。次要终点包括第14周达到ACR50、ACR70和临床缓解的患者比例。第二阶段是盲法的长期延长期，评估每日一次两个剂量（15mg和30mg）的upadacitinib单药治疗在完成第一阶段患者中的长期安全性、耐受性和疗效。*ACR20/50/70被美国风湿病学会定义为20%/50%/70%关节肿胀改善，外加以下3项：患者评估疼痛，全身疾病活动和身体功能，医生对疾病活动和急性期反应物的全面评估**LDA被定义为具有28个关节计数（C-反应蛋白）（DAS28[CRP]）的临床反应疾病活动评分小于或等于3.2▲Upadacitinib有望治疗多种免疫相关的疾病（图片来源：艾伯维官方网站）结果显示，治疗14周后，转换为15mg每日一次upadacitinib的患者中有68%/42%/23%的患者达到ACR20/50/70，转换为30mg每日一次upadacitinib的患者中有71%/52%/33%的患者达到ACR20/50/70，而接受氨甲蝶呤治疗的患者中有41%/15%/3%的患者达到这一结果。另外，在第14周，15mg和30mg剂量组中分别有45%和53%患者实现LDA，而氨甲蝶呤组为19%；15mg和30mg剂量组分别有28%和41%的患者实现临床缓解，而氨甲蝶呤组为8%。所以两种剂量的upadacitinib单药治疗均达到ACR20和LDA的主要研究终点，以及所有关键的次要终点。“SELECT-MONOTHERAPY的积极结果是令人鼓舞的，因为它们首次支持upadacitinib有潜力作为不需要背景氨甲蝶呤治疗的疗法，”艾伯维研发部执行副总裁兼首席科学官MichaelSeverino博士说：“这些发现和越来越多的数据显示，upadacitinib有可能成为类风湿性关节炎患者的一个有效的治疗选择。我们期待在2018年与科学界共同分享upadacitinib的3期类风湿性关节炎项目的其它数据。”“这项试验解决了对氨甲蝶呤反应不足的患者从氨甲蝶呤转为upadacitinib单药治疗的临床影响。结果提示两种剂量的upadacitinib都可以提供临床意义的响应，”维也纳医科大学风湿免疫科医生、同时也是该试验的研究员之一JosefS.Smolen博士表示：“这些研究结果支持将upadacitinib单药治疗作为类风湿性关节炎患者的一种治疗选择。”我们期待这一药物能继续有好的表现，为患者带来新的治疗选择。(生物谷Bioon.com) 温馨提示：87%用户都在生物谷APP上阅读，扫描立刻下载!天天精彩！医药网新闻