全球首个针对PVRIG靶点治疗性抗体获批临床

2018年7月2日，以色列Compugen公司宣布其针对PVRIG的治疗性抗体COM701获FDA批准进入临床试验。COM701是全球首个获批进入临床的针对PVRIG的抗体，目前用于恶性实体瘤的治疗。
虽然PD-1和CTLA4的抑制剂能够产生有效的肿瘤治疗效果，但是大多数病人并不能得到长时间的益处。Compugen公司利用其开发的“computationaldiscoveryplatform”，发现PVRIG是一种表达在T细胞核NK细胞表面的免疫抑制分子，并于2016年6月开发了针对人PVRIG的抗体COM701。
2017年ASCO年会，Compugen公司首次公布了PVRIG靶点的实验数据，在TIGIT-/-和PVRIG-/-小鼠中模型中证明了阻断PVRIG-PVRL2相互作用，联合PD-1抑制剂可以增强T细胞的功能，减少肿瘤的生长，提高抗肿瘤反应。除此之外，还验证了COM701同人PVRIG的高亲和力，联合PD-1和TIGIT抑制剂增强T细胞的功能。数据如下：
COM902为靶向TIGIT抗体，COM701为靶向PVRIG人源化杂交瘤抗体，两者均属于DNAM/TIGIT/PVRIG家族。
COM701对PVRIG有高亲和力，并且能够阻断PVRIG和其配体PVRL2的作用；同时COM701能够增加CD4+T细胞的增殖，增加CD8+T细胞IFN-γ的分泌。
在肺癌、肾癌、子宫内膜癌、乳腺癌、皮肤癌及其TME中，PVRIG或其配体PVRL2均高表达。并且，在PDL-1阴性和阳性肿瘤中，PVRL2广泛表达。说明肿瘤微环境诱导了PVRL2的表达。
COM701联合TIGIT抑制剂协同作用增强了人CD8+T细胞IFN-γ的分泌，增强了T细胞的功能。
COM701联合PD-1抑制剂协同作用增强了人CD8+T细胞IFN-γ的分泌，增强了T细胞的功能，当COM701联合PD-1和TIGIT抑制剂三者共同作用时，对激活T细胞功能作用更强。
在PVRIG-/-小鼠中，mPVRL2-IgG2aFc融合蛋白增强了T细胞的功能，并且抑制了肿瘤的生长。
在TIGIT-/-小鼠中，抗PVRIG抗体减少了肿瘤的生长。
小鼠中，NK细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞均高表达PVRIG，抗PVRIG抗体联合PDL-1抗体减少了肿瘤的生长。
临床前数据表明，COM701靶向PVRIG能有效刺激某些癌症的抗肿瘤免疫反应，如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和肺癌，特别是对目前检查点抑制剂反应迟钝的患者群体。并发现其和PD-1和TIGIT抗体具有协同作用，能够增强T细胞的功能，减少肿瘤的生长，提高了抗肿瘤反应。
PVRIG途径是一个复杂的免疫肿瘤生物轴的一部分，它涉及到TIGIT和PD-1通道。通过靶向这一途径，COM701呈现出不同于其他药物靶点和临床中组合疗法的优势。Compugen作为唯一一家拥有抗PVRIG抗体的公司，预计将在今年秋季开始在晚期实体瘤病人中开展临床I期实验。目的是评估COM701作为单一疗法或联合PD-1抑制剂组合疗法的安全性、耐受性、药效学、药效学和初步疗效。第一阶段试验计划在美国多个中心进行，目前正在进行现场启动活动。(生物谷Bioon.com）
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