西雅图遗传学/安斯泰来更新ADC药物enfortumab vedotin尿路上皮癌临床项目

2018年7月10日/生物谷BIOON/--西雅图遗传学公司（SeattleGenetics）与合作伙伴安斯泰来（Astellas）近日联合宣布，已完成实验性抗体药物偶联物（ADC）enfortumabvedotin关键性II期临床研究EV-201的患者入组。该研究在既往已接受检查点抑制剂（CPI）治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者中开展，来自该研究首个队列的疗效和安全性数据将在2019年上半年获得，相关数据将用于支持enfortumabvedotin通过美国FDA加速审评程序的监管申请。此外，双方还宣布III期临床研究EV-301中的首例患者已接受了治疗。该研究是一项全球性随机研究，在既往已治疗的局部晚期或转移性UC患者中开展，来自该研究的数据将用于更广泛的全球监管申请。在美国，FDA在今年3月已授予enfortumabvedotin治疗既往已接受CPI疗法的局部晚期或转移性UC的突破性药物资格（BTD）。除了EV-201和EV-301之外，双方也正在开展一项I期临床研究（EV-103），将enfortumabvedotin与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合一线治疗不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性UC患者。此外，双方也正在评估enfortumabvedotin用于其他实体肿瘤，包括卵巢癌和非小细胞肺癌。enfortumabvedotin是一种实验性ADC药物，由靶向Nectin-4蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂vedotin（MMAE）通过西雅图遗传学公司专有的偶联技术进行连接。enfortumabvedotin靶向Nectin-4蛋白，这是由安斯泰来发现的一种可作为ADC靶标的细胞粘附分子，在许多实体肿瘤中表达。ADC是一类新颖的治疗药物，正日益受到全球制药公司的关注。ADC药物由单克隆抗体和强效毒性药物（toxicdrug）通过生物活性链接子（linker）偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。由于其对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性，极大地提高了药效并减少了毒副作用。西雅图遗传学公司是ADC领域的先驱和技术创新领袖，当前在研的大部分ADC药物均采用了该公司的技术。今年3月，西雅图遗传学公司宣布将一种创新的ADC药物SGN-CD48A推进临床开发。SGN-CD48A采用了该公司最新的ADC技术创新——新一代聚乙二醇葡糖苷链接子，来提高血液循环系统中药物的稳定性、降低脱靶（off-target）吸收，同时能使每个CD48靶向性单克隆抗体分子上偶联更多数量（8个分子）的破坏微管细胞毒制剂MMAE，药物在被CD48阳性肿瘤细胞内化后可释放出更多数量的MMAE，而MMAE可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。采用这种新型链接子，SGN-48A在临床前研究中已表现出强大的抗肿瘤活性。原文出处：SeattleGeneticsandAstellasAnnounceProgressinEnfortumabVedotinUrothelialCancerClinicalDevelopmentProgram 版权声明：本文系生物谷原创编译整理，未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权，请点击 温馨提示：87%用户都在生物谷APP上阅读，扫描立刻下载!天天精彩！医药网新闻