Oncotarget:提醒外泌体HIV |
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2019年10月10日讯/BIOON/---HIV-1表达的Tat卵白是一种强效的病毒转录激活剂。之前的研讨已证明在从历久承受抗逆转录病毒医治的患者体内别离出的原代CD4+ T细胞中,外泌体中的Tat可以逆转HIV-1埋伏性,这标明Tat作为一种医治性的HIV-1埋伏逆转试剂(HIV-1 Latency Reversal Agent)发扬着潜在的感化。
在一项新的研讨中,来自美国布朗年夜学的研讨人员发明HIV-1 Tat表达搅扰了细胞卵白表达。相干研讨成果近期揭橥在Oncotarget期刊上,论文题目为“Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome”。论文通信作者为Nagib Ahsan博士和Bharat Ramratnam博士。
图片来自Oncotarget, 2019, doi:10.18632/oncotarget.27207。
HIV-1 Tat卵白是一种具有86或101个氨基酸残基(取决于HIV-1的亚型)的转录因子,它对HIV-1基因组转录的反式激活至关主要。
Tat经过与重生RNA转录本中的一种称为TAR的构造化区域联合而发扬感化,并将正转录延长因子B复合物招募到HIV-1 LTR启动子上,从而经过增进过早终止的RNA转录本的延长来加强停止性转录。
当用SMX-SA处置时,Jurkat细胞中的HIV-1 Tat表达改动保持细胞稳态(homeostasis)所需的细胞卵白活性,从而招致氧化应激程度高于对比细胞系。
用Tat处置小鼠原代胶质细胞可招致-341上调,进而招致调理NFkB旌旗灯号收集的靶卵白NLRC5下调。
经过应用猿猴免疫缺损病毒(SIV)模子,这些研讨人员发明不受掌握的病毒复制会招致HIV-1 Tat介导的FOXO3激活,这接着招致诸如Bcl-2之类的抗凋亡基因下谐和促凋亡基因Bcl-2-like 11上调。
这些研讨人员得出结论,“我们的比拟学成果指出诸如转录、翻译和卵白靶向之类的进程存在着普遍的扰动。正如所料,我们判定出与Tat互相感化的卵白。”(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
1.Huafei Lu et al. . Oncotarget, 2019, doi:10.18632/oncotarget.27207.
2.Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome
https://medicalxpress.com/news/2019-10-impact-exosomal-hiv-tat-human.html
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