全球首款RNAi药物！Alnylam药物Onpattro在巴西请求上市，医治hATTR淀粉样变性

2019年10月11日/BIOON/--Alnylam制药公司是RNAi疗法开辟范畴的领军企业。近日，该公司宣告已向巴西国度卫生监视局（ANVISA）提交了Onpattro（patisiran）的上市答应请求（MAA），用于性转甲状腺素卵白（hATTR）介导的淀粉样变性伴多发性精神病患者的医治。Onpattro已被ANVISA授予了优先审查。Alnylam公司估计ANVISA将在2020年上半年作出审查决议。

Onpattro是Alnylam公司在巴西提交审查的第一种研讨性药物，假如取得同意，将是Alnylam在该国发卖的第一款产物，同时也就是拉丁美洲同意的首款RNAi药物。

Alnylam拉丁美洲担任人、初级副总裁Norton Oliveira表现：“我们在巴西提交Onpattro注册请求，是我们持续努力于将RNAi医治技巧带给全世界国民的主要一步。hATTR淀粉样变性是一种罕有的停止性疾病，在巴西被以为是处所病，影响超越5000人。该病症状可以表示在全身，对患者有扑灭性的影响。我们等待与ANVISA亲密协作，尽快将Onpattro带给这些有须要的患者。”

此次巴西注册请求，基于III期临床研讨APOLLO的数据。该研讨是一项随机、双盲、抚慰剂对比、全球性研讨，在伴发多发性精神病的hATTR淀粉样变性患者中展开，旨在评价patisiran的无效性和平安性。该研讨共入组了225例伴发多发性精神病的hATTR淀粉样变性患者，涵盖了39个基因型。研讨中，患者以2:1的比例随机分派至patisiran（0.3mg/kg，每3周静脉输注一次）和抚慰剂医治。研讨的次要起点是医治第18个月改进的精神病变伤害评分（mNIS+7）绝对基线的变更。mNIS+7是一种神经功效缺损的综合权衡对象，评价感到活动才能、神经传导、反射和自立功效。主要起点包含Norfolk QOL-DN生涯质量评分以及活动强度（NIS-W）、残疾（R-ODS）、步速（10米步行测试）、养分情况（mBMI）和自立神经症状（COMPASS-31）。摸索性起点包含：存在基线心肌受累的患者中的心脏测量，以及皮肤活组织反省中皮肤淀粉样担负和神经纤维密度的测量。关于mNIS+7和Norfolk QOL-DN测量，较低分数意味着更好的临床成果。

该研讨成果已揭橥于2018年7月5日出书的《新英格兰医学杂志》。成果显示，patisiran获得了极佳的医治后果，到达了研讨的次要起点和一切主要起点：与抚慰剂比拟，patisiran改良了多精神病、生涯质量、日常生涯运动才能、步行才能、养分情况、自立神经症状。此外，在心肌受累的患者（占研讨患者总数的56%）中展开的一项心脏亚组剖析成果显示，与抚慰剂比拟，patisiran在心脏构造和功效摸索性起点方面也表示出明显改良。平安性方面，patisiran医治组和抚慰剂组不良事情产生率和严重水平均类似，patisiran医治组四周水肿和输液相干反响产生率较高，但平日是轻至中度。

详细数据为：在医治的第18个月，与抚慰剂组比拟，patisiran医治组mNIS+7绝对基线明显降低(p＜0.00001)、生涯质量分明改良（p＜0.00001）。与抚慰剂组比拟，patisiran医治组mNIS+7毁伤评分和性命质量评分的均匀值和中位数变更均为负值，阐明在年夜部门患者和总体患者中绝对基线都获得了改良。此外，在一切5个主要起点方面，与抚慰剂组比拟，patisiran医治组均表示出统计学意义的明显有利差别(p＜0.001)。心脏亚组剖析成果显示，与抚慰剂比拟，patisiran与心肌病的明显改良有关。该研讨中，patisiran的总体平安性令人鼓舞。patisiran组和抚慰剂组不良事情产生率类似（AEs：96.6% vs 97.4%）、严重不良事情产生率也类似（SAEs：36.5% vs 40.3%)。

Onpattro是一种经过静脉打针的RNAi药物，靶向甲状腺素运载卵白（TTR）。Onpattro旨在靶向并缄默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR卵白的生成，这能够有助于削减堆积并增进TTR淀粉样卵白在外周组织中的肃清，并恢复这些组织的功效。

Onpattro于2018年8月获美国同意，成为RNAi景象被发明整整20年以来获准上市的首款RNAi药物，该药用于hATTR淀粉样变性成人患者医治多发性精神病。此外，Onpattro在加拿年夜和日本也被同意用于该顺应症，在欧盟和瑞士被同意用于hATTR淀粉样变性成人患者医治第1阶段或第2阶段多发性精神病变。

hATTR是一种停止性的、危及性命的疾病，Onpattro经过削减伤害全身神经和器官的异常卵白质的发生从而处理该病的基本病因。业界对Onpattro的贸易远景也非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma猜测，Onpattro在2024年的发卖额将到达13.08亿美元。