Cell子刊：风趣！伟哥无望用于造血干细胞移植

2019年10月14日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学圣克鲁兹分校的研讨人员开辟出一种疾速地取得用于骨髓移植的供体造血的新办法，这种办法结合应用万艾可（Viagra，俗称伟哥）和另一种称为普乐沙福（Plerixafor）的药物。相干研讨成果于2019年10月10日在线揭橥在Stem Cell Reports期刊上，论文题目为“Viagra Enables Efficient, Single-Day Hematopoietic Stem Cell Mobilization”。

图片来自Stem Cell Reports, 2019, doi:10.1016/j.stemcr.2019.09.004。 骨髓移植次要用于医治癌症，是一种抢救性命的医治计划，它可在患者的平生傍边恢复发生新血细胞的造血。这些造血平日仅存在于骨髓中。为了取得用于骨髓移植的造血干细胞，人们最后须要在髋骨上钻孔并应用一种特别的针从骨髓中直接掏出造血干细胞。现在，更罕见的是应用药物让造血从骨髓进入血液中，然后从血液中搜集它们。

用于将造血干细胞从骨髓发动到血液中的尺度药物计划须要持续数天打针粒细胞集落安慰因子（GCSF），然后搜集造血干细胞，这种搜集平日是在打针GCSF 4至6天落后行的。虽然这种办法的侵入性不如直接从骨髓中提取造血，然则它并不老是胜利的，并且常常会惹起骨痛和其他反作用，这会让很多能够会从骨髓移植中受害的患者无法耐受。

这项新研讨展现了另一种替代计划，该计划可在2小时内发动骨髓中的造血。它触及在口服单剂伟哥，两小时后打针一剂普乐沙福。

论文通信作者、加州年夜学圣克鲁兹分校生物分子工程传授Camilla Forsberg说，“我们的办法能够极年夜地添加受害于骨髓移植的患者数目。虽然已无方法做到这一点，然则尺度药物计划并不合适一切人。”

Forsberg及其团队在小鼠中展开了这项研讨，他们还须要在人体中停止，以确认这种新计划的平安性和无效性。Forsberg说，这两种药物都已取得了美国食物药品治理局（）的同意，并且它们的价钱绝对廉价。成果就是与测试以前未在人类中应用的化合物比拟，将它们转换为临床应用能够更快更廉价。

论文第一作者、Forsberg试验室研讨专家Stephanie Smith-Berdan说，当她客岁在一次上揭橥初步研讨成果时，临床迷信家们对此发生了浓重的兴味。

Smith-Berdan说，“虽然人们停止了年夜量的临床研讨来测试新药，然则我们发明从新应用已取得同意的现有药物能够会协助以后不合适承受骨髓移植的患者。”

比方，镰状细胞病患者不克不及耐受GCSF，这是由于这种发展因子会让他们的症状好转。然则，假如可以应用其他战略（比方结合应用万艾可和普乐沙福）平安搜集这些患者血液中的造血干细胞，随后对这些造血停止基因改革就可校订镰状细胞渐变，随后将它们移植回这些患者体内以便治愈这种慢性遗传疾病。针对镰状细胞病和其他性血液疾病的基因疗法已在中显示出愿望，而且能够预防与这些疾病相干的毕生患病率、昂扬的医疗费用和晚期逝世亡。

Forsberg说，“假如我们可以让骨髓移植成为一种超等平安的办法，那么对好多其他疾病来说，这能够会改动人生，尤其是对儿童。大夫能够对今朝必需在患者的平生中停止治理的疾病供给一次性医治。”

一些骨髓移植应用患者本身的造血干细胞---比方，许可应用可以对骨髓形成毁伤的高剂量化疗或放疗停止医治。然则，在很多情形下，这些患者须要由安康供者供给新的造血干细胞。Forsberg说，一种更轻易取得用于骨髓移植的造血的办法能够会吸引更多的无偿捐赠者。

众所周知，伟哥是一种医治勃起功效妨碍的药物，是一种平安且经由充沛研讨的药物，可增进血管扩大，从而添加组织的血流量。它最后是作为一种医治的药物，现在用于医治多种血管疾病，包含肺动脉高压、高原反响和前兆子痫。

在不雅察到正在研讨的小鼠品系中的血管变更可添加造血干细胞发动后，Forsberg试验室决议测试伟哥协助发动骨髓中造血干细胞的才能。他们研讨的小鼠缺少基因Robo4。这个基因编码一种细胞外表卵白，Forsberg试验室之前已发明这种卵白调理血管完好性，从而让造血坚持在骨髓中。

普乐沙福是一种Cxcr4克制剂。Cxcr4是一种位于造血干细胞外表上的受体，可协助它们附着在骨髓的壁龛（niche）中。普乐沙福可发动造血，然则它自己并不是很无效。

Smith-Berdan说：“当用伟哥扩大血管时，普乐沙福发动的造血更轻易进入血液。”

这些研讨人员指出伟哥自己并未招致血液中的造血干细胞产生可检测到的添加，是以，出于其他缘由应用伟哥的患者无需担忧不测的造血