Nature：严重停顿！新研讨提醒最罕见的SF3B1基因渐变若何招致癌症

2019年10月17日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国弗雷德哈金森癌症研讨中间和留念斯隆凯特琳癌症中间等研讨机构的研讨人员肯定了SF3B1（splicing factor 3b subunit 1, 剪接因子3b亚基1）基因渐变若何增进好多癌症构成，个中SF3B1是最为频仍产生渐变的剪接因子编码基因。相干研讨成果近期揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Spliceosomal disruption of the non-canonical BAF complex in cancer”。论文通信作者为弗雷德哈金森癌症研讨中间的Robert Bradley博士和留念斯隆凯特琳癌症中间的Omar Abdel-Wahab博士。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1646-9。 这些研讨人员发明了SF3B1基因渐变若何招致癌症，这些渐变产生在很多癌症类型中，包含各类、骨髓增生异常综合征、、、胰腺癌、和膀胱癌。

鉴于SF3B1编码的卵白关于发生RNA分子至关主要，是以Bradley和Abdel-Wahab研讨了来自数百名患有几种分歧癌症类型的患者的RNA测序数据，以寻觅异常的RNA分子。他们发明SF3B1渐变招致癌细胞发生异常方式的BRD9 RNA分子，它包含非编码DNA序列或许说“渣滓DNA”。这种“渣滓DNA”源自近期将本身拔出人类基因组的病毒序列元件。 Bradley和Abdel-Wahab发明BRD9在很多类型的癌症中都是主要的克制因子，这些癌症包含葡萄膜黑色素瘤（一种影响眼睛的类型）、慢性淋巴细胞性白血病和胰腺癌。他们随后应用CRISPR技巧和反义寡核苷酸设计了可逆转这种疾病进程的疗法。

Bradley说：“我们晓得很多招致癌症的基因渐变，尤其是SF3B1基因渐变与很多癌症类型亲密相干。今朝尚不清晰为何SF3B1基因渐变如斯广泛，并且也不晓得若何最好地肯定医治计划。得益于测序技巧、盘算才能和CRISPR基因组工程技巧获得的冲破，我们得以发明SF3B1渐变若何招致癌症，以及若何潜在地阻断癌症停顿。”

虽然这项新的研讨是临床前研讨（尚未在人体中停止过测试），然则这些研讨人员指出靶向药物有能够协助携带SF3B1基因渐变的癌症患者。

Abdel-Wahab说：“作为一名临床大夫，经过润饰细胞中的分子来减缓或避免患者发展的设法主意的确令人高兴。基于患者的个别特点开辟新的靶向疗法是精准医学冲破的症结。”

Bradley和Abdel-Wahab愿望将他们的研讨任务扩大到道理验证明验之外，并经过其他癌症类型以及最终的临床医治来测试他们的不雅点。几种反义寡核苷酸疗法，比方Bradley和Abdel-Wahab开辟出的一种如许的疗法，近期取得了美国食物药品治理局（）的同意，这标明他们的医治办法能够可用于医治患者。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Daichi Inoue et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1646-9.

2.New research uncovers how common genetic mutation drives cancer

https://medicalxpress.com/news/2019-10-uncovers-common-genetic-mutation-cancer.html