Immunity：揭秘宿主机体T细胞“耗尽”的新型分子机制

2019年10月18日 讯 /BIOON/ --机体免疫零碎难以抵挡癌症或其它慢性疾病，是由于很多敏捷发生反响的免疫细胞会产生“耗尽”（exhausted）从而招致其对疾病有效，研讨人员愿望可以经过深化研讨懂得诱发T细胞耗尽的途径和诱发身分，从而无效阻断或转移更多T细胞免于经由该途径；近日，一项登载在国际杂志Immunity上的研讨申报中，来自宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院等机构的迷信家们经过研讨描画了新构成（前体）的T细胞驱动转化的分子机制图谱，相干研讨或能协助指点以后疗法并开辟出更为弱小的免疫疗法或抗癌新药。

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这种晚期发育决议依附于一种名为TCF-1的症结转录因子，转录因子是一种能将DNA转录成为RNA的特别卵白质，在慢性病毒沾染晚期对T细胞停止测序或能提醒TCF-1若何编程T细胞使其走向衰竭或成为战役中的效应T细胞，这一发明关于医治慢性沾染和癌症都具有主要意义。

研讨者E. John Wherry博士说道，我们所要做的就是无效地回到耗尽T细胞的工夫，此前研讨中，研讨人员发明了一种名为TOX的卵白质，其在分歧类型的免疫细胞中变更较年夜，可以掌握耗尽细胞的身份，但是这些研讨发明并没有告知研讨人员效应T细胞和记忆T细胞这两种主要的T细胞之间发育的工夫和差别。效应T细胞可以杀灭癌细胞和诸如病毒或等病原体，假如沾染或被肃清的话，细胞池中年夜部门细胞会逝世亡，但有一个亚群会继续存在，这类细胞须要从新规划构成短命、自我更新的记忆T细胞，从而当机体第二次检测到入侵者时可以实时疾速呼应。

研讨者表现，本文研讨中我们肯定了晚期的步调，其可以显示走向衰竭的发育途径的前体，其分歧于可以发生效应和记忆T细胞的前体；研讨人员肯定了这种特别的分子机制，是以现在他们才晓得前体细胞须要什么样的衔接才干够转化成为耗尽的T细胞，以及若何维护这些前体细胞不被耗尽。本文研讨或能协助指点免疫疗法，同时还能潜在辨认出能因某些疗法而获益的患者群体，假如研讨者可以早点绘制出T细胞通路的话，对诸如反省点克制剂等疗法反响优越的患者就有能够会被辨认出来，免疫反省点克制剂可以阻断特别卵白，从而阻断免疫零碎持续进击癌细胞。

此外，研讨者还提醒了反省点通路PD-1的双重脚色，诸如PD-1的反省点分子既是开辟新药的优越靶点，同时在耗尽T细胞上还饰演着症结脚色，由于其能克制T细胞被过度安慰；耗尽T细胞的前体实践上在晚期就会因表达PD-1而获益，随后研讨者愿望阻断该通路来恢复这些耗尽T细胞的活气；下一步研讨人员将会深化研讨剖析能否能应用以后成果对T细胞停止工程化改革。最初研讨者表现，本文研讨发明无望界说晚期的T细胞耗尽事情，并能在诸如癌症和慢性沾染等疾病中无效区分效应T细胞和记忆T细胞。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Zeyu Chen et al. , Immunity (2019). DOI: 10.1016/j.immuni.2019.09.013