Science子刊：对埋伏性HIV病毒库构成的新见地有助于开辟出更好的疗法

2019年10月19日讯/BIOON/---抗逆转录病毒疗法（ART）可以将HIV病毒克制到简直无法检测到的水平，而且承受这种药物医治的人可以活好多年。然则这种医治不克不及彻底铲除这种病毒；它继续存在于免疫细胞内的病毒库中，这种景象称为“埋伏（latency）”。即便一团体在沾染后很早就开端医治，这种埋伏性HIV病毒库仍会构成，然则人们在很年夜水平上尚不清晰这种病毒库构成的静态变更。

现在，在一项新的研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学教堂山分校、哥伦比亚年夜学、天普年夜学和南非开普敦年夜学、夸祖鲁纳塔尔年夜学的研讨人员发明有证据标明最后应用ART会改动宿主情况，这使得年夜多半历久存在的HIV病毒库构成或变得波动，而且它们尔后还可以存在好多年。相干研讨成果揭橥在2019年10月9日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“The replication-competent HIV-1 latent reservoir is primarily established near the time of therapy initiation”。

HIV-1病毒，图片来自 J Roberto Trujillo/Wikipedia。 他们的研讨标明血液中历久存在的HIV病毒库次要反应了开端医治时存在的HIV毒株，这些埋伏性病毒在医治数年后仍继续存在。这意味着这种医治自己直接地招致了年夜多半埋伏性HIV病毒库的构成，或许这种病毒库群体在医治前是不波动的，但在医治开端时变得波动。

论文配合通信作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校医学院生物化学与生物物理学传授Ronald Swanstrom博士说，“这真是个年夜惊喜。我们的研讨标明假如我们可以更好地舆解HIV病毒库构成进程，那么我们就能够可以在医治开端时停止干涉，以便削减这时构成的年夜部门病毒库。”

依据美国疾病掌握与预防中间（CDC）的数据，美国有100多万人沾染HIV。世界卫生组织（WHO）估量，全球约有3800万人沾染这种病毒。ART药物获得普遍应用，而且在年夜多半情形下阻拦HIV沾染者停顿为致命性的免疫缺点综合征---艾滋病（AIDS）。然则，这些ART药物必需无穷期地服用。HIV将本身整合在数百万个CD4阳性免疫细胞的DNA中，这种埋伏的病毒库不只可以存活上去，并且假如停滞ART医治的话，也会在血液中收获新的活泼复制的病毒群体。

Swanstrom和开普敦年夜学的协作者Carolyn Williamson博士一路着手停止这项新的研讨，以试图进一步懂得HIV病毒库的来源。他们剖析了来自CAPRISA 002队列的九名南非女性在开端医治之前的几年工夫内采集的血液样本中的HIV基因序列；鉴于这种病毒疾速退化，他们可以将每个工夫点的HIV病毒序列差别作为分歧工夫点的时钟。这些研讨人员还研讨了这些女性在医治开端后的数年工夫内采集的血液样本，以便他们可以在试验室平分析来自她们的CD4 T细胞的埋伏HIV病毒库毒株序列。

这些研讨人员愿望对医治前的HIV毒株和医治后的HIV病毒库毒株停止比拟，从而能够为HIV病毒库何时和若何构成供给线索。这种比拟提醒出出人意料的发明。关于这9名女性而言，她们的年夜部门HIV病毒库---均匀年夜约占71%---由与在她们刚开端医治前体内风行的HIV毒株存在亲密亲缘关系的HIV毒株构成。

Swanstrom说，“这个比例要比你不雅察到的在医治前继续构成且老是历久存在的HIV病毒库比例高得多。是以，要么这种医治直接地引诱年夜部门HIV病毒库的构成，要么它让在此之前不断在疾速变更的HIV病毒库变得波动。”

Swanstrom和Williamson在2016年早些时分揭橥在eLife期刊上的一项研讨（eLife, 2016, doi:10.7554/eLife.18889）中支撑了他们的结论，在那项研讨中，他们经过剖析承受医治的患者血细胞中的HIV DNA，探求了医治时代产生的HIV退化。年夜多半此类HIV DNA不克不及构成可以复制的HIV病毒，然则他们已不雅察到，埋伏性HIV病毒库中的DNA序列与医治刚开端前正在患者血液中复制的HIV毒株的序列十分类似。

Swanstrom、Williamson及其同事们现在正在跟进，以更具体地肯定HIV病毒库的构成方法以及这种构成与ART之间的关系。他们猜想这种医治的开端经过削减活泼复制的HIV的存在而让免疫零碎宁静上去。这使得CD4 T细胞更有能够酿成短命的“记忆细胞”。并且，假如它们已被HIV沾染，那么这些在开端医治时构成的记忆细胞将组成历久存在的HIV病毒库的年夜部门。

是以，将HIV抗逆转录病毒医治与克制CD4 T细胞改变为记忆细胞形态的药物联合应用能够会阻拦年夜部门HIV病毒库构成。

Swanstrom说：“以后HIV研讨的一个次要目的是让人们在停滞医治的同时不会让这种病毒反弹。完成这一目的的一种战略是清除埋伏性HIV病毒库。从较小的HIV病毒库开端肃清能够有助于完成这个目的。”（100医药网 100yiyao.com）