Nature：新研讨初次提醒克制年纪相干的神经运动添加竟可延伸寿命

2019年10月20日讯/BIOON/---在一项针对线虫、小鼠和人类的研讨中，来自美国哈佛医学院的研讨人员发明在全部植物界中，衰老会带来更多的神经运动，而当这种天然添加遭到限制时，个别的寿命能够就会变得更长。他们侧重引见了一种保守性的称为REST的转录因子，它能够是调理这种年纪相干的神经运动的症结。相干研讨成果揭橥在2019年10月17日的Nature期刊上，论文题目为“Regulation of lifespan by neural excitation and REST”。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1647-8。 美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院发育生物学家Shin-ichiro Imai（未介入这项研讨）说，“这是一篇十分风趣的论文，为我们供给了精力粮食。”

在美国韦恩州立年夜学研讨线虫和果蝇衰老的Joy Alcedo（也未介入这项研讨）弥补说，“这是一个令人入神的不雅点：跟着人们年纪的添加，我们的神经元能够实践上变得加倍活泼，并且复杂地克制这种神经运动能够就足以延伸寿命。”

论文通信作者、哈佛医学院神经学家和学家Bruce Yankner说，跟着人们的年纪增加，年夜脑中的基因表达方法会以非随机的方法产生变更，从而使得年老人和老年人可经过其转录特点来加以区分。当然，一切老年人都纷歧样，有些人安康，有些则不那么安康。Yankner及其同事们对某些表达特点能否与这种差别相干感兴味。

这些研讨人员并没有依据安康、寿命或其他任何参数将老年人分为特定的人群，而是让数据来协助他们。他们取得来自数百名已故的老年受试者的额叶皮层的RNA，并经过一种称为“无监视的分层聚类（unsupervised hierarchical clustering）”的盘算进程停止RNA测序读取。在这种盘算进程中，盘算机迭代地肯定谁与谁最接近。他说，成果就是这些RNA转录本数据“自觉地分红年纪小于80岁的人和年纪年夜于85或90岁的人，并且这种分派可在三个分歧的队列中不雅察到，因此具有优越的反复性。”

经过研讨这两组之间症结基因表达的差别，这些研讨人员发明比拟于较早逝世去的人，寿命较长的人具有更少的介入神经高兴和突触功效的基因的转录本。

为了让他们的研讨超出这种风趣的联系关系性，这些研讨人员转向了植物模子。Yankner说明说，秀丽隐杆线虫是一种十分便利的研讨衰老的生物，这是由于“它们的寿命只要三周阁下。”他的团队发明，较老线虫的神经元偏向于比拟年老的线虫具有更快的放电速度，然则在寿命明显延伸的渐变线虫中，神经元运动“简直坚持缄默”。“这是你能想象到的最柔嫩的线虫。”此外，应用克制神经运动的药物会使野生型线虫的寿命变得更长。

美国麻省理工学院神经迷信家Li-Huei Tsai（未介入这项研讨）说：“我团体以为这是一个十分惊人的成果。当你想到寿命时，它长短常奥秘的。你能够会以为它能够触及很多分歧的器械。但请留意，[这些研讨人员]仅调理一种器械，这就足以改动寿命。”

应用基因对象来封闭线虫中的高兴性或克制性神经元，辨别会招致更长或更短的寿命，就像加强或克制一种称为SPR-4的转录因子的程度一样。

SPR-4是线虫中的哺乳植物转录因子REST同源物，个中REST是一种封闭神经基因的转录隔绝物。主要的是，在人类受试者中，与在70岁至80岁之间逝世亡的人比拟，活到100岁或以上的人的REST卵白程度高得多。并且，在经由基因工程改革而缺少REST的小鼠中，年夜脑扫描显示神经运动产生全局性添加。然则，REST对小鼠寿命的影响并未获得研讨。

Imai说，“假如这些作者可以发明在添加小鼠年夜脑中的REST程度时延伸它们的寿命，那么这将比线虫研讨更接近于人类。”不外，正如他指出的那样，针对可以存活两年或三年的小鼠的寿命试验要比线虫中的艰苦得多。

Imai说，假如如许的成果可以被证明，而且其机制可以被懂得，那么这将为潜在地把持这种零碎翻开年夜门，并且“抗衰老干涉办法能够在不久的未来成为理想”。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Joseph M. Zullo et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1647-8.

2.Increased Neuronal Activity Shortens Lifespan in Animals

https://www.the-scientist.com/news-opinion/increased-neuronal-activity-shortens-lifespan-in-animals-66577