Science子刊：开辟出医治帕金森病新战略！激活野生型GCase可缓解帕金森病症状

2019年10月22日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国东南年夜学的研讨人员应用患者起源的神经元开辟和测试了经过加重无害基因渐变的影响来医治帕金森病的新战略。相干研讨成果揭橥在2019年10月16日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“A modulator of wild-type glucocerebrosidase improves pathogenic s in dopaminergic neuronal models of Parkinson’s disease”。论文通信作者为东南年夜膏火恩柏格医学院神经学中间主任Dimitri Krainc博士。

在帕金森病患者的年夜脑黑质（Substantia nigra）区域中，对α-突触核卵白的免疫组化剖析显示对神经内路易氏体的阳性染色（棕色），图片来自Wikipedia。 一些针对性疾病的试验性医治办法靶向产生渐变的卵白或酶，然则这项新的研讨采取了一种分歧的办法。Krainc及其团队并没有试图修复产生渐变的酶，而是扩展安康的酶，这种办法胜利地缓解了小鼠模子中的帕金森病症状。

Krainc说，“这项新的研讨凸起标明野生型β葡糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase, GCase）激活是多种帕金森病方式的潜在医治靶标。”

帕金森病是第二罕见的神经退行性疾病，次要影响称为黑质（substantia nigra）的年夜脑区域中的神经元。这些神经元担任发生多巴胺（一种用于在全部年夜脑中传输旌旗灯号的化学信使），并担任传递筹划和掌握身材活动的信息。

依据这项新的研讨，GBA1基因渐变是帕金森病的最罕见风险身分，GBA1编码酶GCase，该酶对神经元功效很主要。与帕金森病相干的渐变可以让GBA1掉去功效并发生畸形的酶GCase，从而招致有毒卵白在发生多巴胺的神经元中积聚。

跟着这个神经元群体的逝世亡，患者会呈现诸如震颤和活动迟缓之类的症状。虽然某些药物可以缓解这些症状，然则没有任何办法可以阻拦或减缓这种疾病。

依据Krainc的说法，针对GBA1相干性帕金森病患者的药物开辟次要集中在波动化产生渐变的GCase并限制其无害感化。然则，这些药物仅对几种方式的帕金森病无效。

Krainc说：“相反，激活野生型GCase能够对多种表示出降低的野生型GCase活性的帕金森病方式更有意义。”

在这项新的研讨中，Krainc团队开辟了一系列新的可波动化和扩展正常GCase的化学激活剂。个中的一种化学激活剂是一种与GCase联合的小分子，可改良源自患者的神经元中与帕金森病相干的细胞功效妨碍。

Krainc说。主要的是，这些激活剂可用于多种帕金森病方式，这标明这种战略可实用于普遍的患者。

他说：“我们的研讨指出了调理野生型GCase活性和卵白程度有潜力医治性帕金森病和特发性帕金森病，并强调了特性化神经学或准确神经学在开辟新型疗法中的主要性。”

2017年，由Krainc引导的一项揭橥在Science期刊上的研讨发明帕金森病的某些症结病理特点仅在人类神经元中不雅察到，而未在小鼠模子中不雅察到（Science, 2017, doi:10.1126/science.aam9080，拜见100医药网旧事报道：Science：在帕金森病晚期停止抗氧化剂医治无望阻拦神经退步，改良神经元功效），这进一步凸显了患者起源的神经元在开辟医治帕金森病的药物中的价值。

Krainc说：“经过研讨人类神经元来测试靶向帕金森病患者的中脑多巴胺能神经元的任何候选医治干涉办法，将长短常主要的。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Lena F. Burbulla et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aau6870.

2.New strategy to treat Parkinson"s disease

https://medicalxpress.com/news/2019-10-strategy-parkinson-disease.html