肿瘤免疫疗法的最新研讨停顿一览

DOI:10.1038/s41590-019-0500-4

癌细胞往往是规避宿主机体检测的“年夜师”；近日，一项登载在国际杂志Nature Immunology上的研讨申报中，来自耶鲁年夜学的迷信家们经过研讨开辟了一种新零碎，其可以协助寻觅隐蔽的癌细胞，增进机体免疫零碎定位并肃清免疫疗法后漏掉的癌细胞。

这种新零碎能削减或清除小鼠机体中的黑色素瘤、三阴性乳腺癌肿瘤和胰腺肿瘤，甚至还包含一些间隔原发性肿瘤位点较远的肿瘤组织。研讨者Sidi Chen传授表现，这是一种全新的免疫疗法；免疫疗法给癌症医治带来了反动性的停顿，但以后好多疗法并不克不及针对一切患者发扬感化，同时也只能医治部门癌症类型；现有的医治手腕有时并不克不及辨认癌细胞的一切分子假装，这就使得疗法医治后果会变差。

为懂得决这些成绩，这项研讨中，研讨人员开辟了一种新零碎，其能将病毒基因疗法和CRISPR基因编纂技巧相联合，取代了寻觅并编纂DNA并拔出新基因，这种名为MAEGI（内源性基因的多重激活作为免疫疗法，Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy）的新零碎能对不计其数个癌症相干基因停止年夜范围搜刮，同时像GPS一样定位并缩小旌旗灯号。

MAEGI能对肿瘤细胞停止标志并停止免疫摧毁，其能将冷肿瘤（缺少免疫细胞）转化为热肿瘤（携带免疫细胞），研讨者Chen表现，这相当于给肿瘤细胞穿上了橙色的防弹衣，增进机体免疫零碎警员敏捷找到并祛除这些癌细胞。一旦癌细胞被辨认，宿主机体免疫零碎就能疾速对其停止摧毁祛除。

最初研讨者表现，本文中所开辟的新零碎可以无效抵挡多种癌症类型，包含对免疫疗法耐受的癌症等；前期研讨人员还会持续深化研讨来优化该零碎从而可以更为复杂对临盆并为停止癌症患者的临床实验做好预备。

DOI: 10.1016/j.celrep.2019.08.095

近日，一项登载在国际杂志Cell Reports上的研讨申报中，来自罗彻斯特年夜学医学中间的迷信家们经过研讨发明，将放疗与化疗相联合不只可以治愈小鼠的胰腺癌，还能重编程其机体免疫零碎发生一种特别的“免疫记忆”，就仿佛接种疫苗可以抵挡流感一样。

研讨者表现，这种新型组合疗法还能毁坏分散到肝脏（癌症转移的罕见位点）中的胰腺癌细胞；胰腺癌是一种恶性、生活率较差的癌症类型，在超越80%的患者中，当其被诊断为胰腺癌时疾病经常曾经处于早期戒断，内科手术并不是最好的选择，并且化疗除了波动患者的病情平日并没有什么后果。

众所周知，胰腺癌很难医治，由于胰腺肿瘤被有毒的卵白质和其它组织所包抄，其能维护胰腺癌细胞免受宿主机体免疫零碎的进击；这项研讨中，研讨人员开辟出了一种“一箭双雕”的立异性组合疗法，其不只能激活宿主机体T细胞来进击癌细胞外，还能降免疫克制细胞转化为战役细胞。

研讨者在试验室模子中应用的组合性疗法包含平面定向放射医治(stereotactic body radiotherapy，SBRT)和白介素-12（IL-12），SBRT能在短工夫内供给高剂量的辐射，同时还能安慰机体免疫零碎杀逝世癌细胞；IL-12则具有抗癌活性，其能激活宿主机体的免疫零碎功效。但是，IL-12平日会带来严重的反作用，为懂得决这一成绩，今朝研讨人员正在胰腺癌小鼠模子中设计并检测一种准时释放的技巧，这种技巧能在两周内迟缓释放药物感化至患处；前期研讨人员还将深化研讨说明这种新型组合性疗法的后果和反作用。

DOI： 10.1016/S1470-2045(19)30514-5

Pegilodecakin是今朝正在停止临床实验的一类药物，已显示出积极的平安性成果，能够为非小细胞肺癌(NSCLC)和肾癌患者供给一个潜在的新医治门路。一项由德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间引导的研讨标明，该药物与两种次要的抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab和nivolumab结合应用，对这些患者发生了可测量的反响。这项多中间Ib期研讨的成果于近日揭橥在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology)上。

"抗PD-1单克隆抗体与Pegilodecakin结合具有可控的毒性和有愿望的抗肿瘤活性。"副传授Aung Naing博士说道。"我们的研讨标明，与纯真应用抗PD-1单克隆抗体医治的患者比拟，这种组合在先前承受过医治的NSCLC和肾癌患者中显示出优越的反响。"

该研讨旨在评价pegilodecakin结合pembrolizumab或nivolumab的平安性、耐受性和最年夜耐受剂量，同时研讨生物标记物，以肯定能够对医治有反响的患者。

这项研讨从2015年2月到2017年9月停止，追踪了111名肾癌、非小细胞肺癌和早期恶性实体瘤黑色素瘤患者。最罕见的反作用是贫血、疲惫、血小板计数低和甘油三酯程度高。

研讨成果标明43%的NSCLC患者、40%的肾癌患者和10%的黑色素瘤患者呈现了客不雅反响。患者承受了pegilodecakin结合pembrolizumab或nivolumab医治，直至病情停顿、毒性须要停药、患者撤回赞成或研讨停止。假如研讨者肯定患者将持续受害，患者在疾病停顿后持续承受结合医治或独自应用pegilodecakin。

Pegilodecakin是由重组白介素-10 (IL-10)偶联聚乙二醇（PEG）构成。IL-10是一种调理多种免疫细胞活性的卵白质，高浓度的IL-10可以激活针对癌细胞的免疫反响。PEG与IL-10的联合添加了其体积，避免或延迟其分化，延伸其在体内轮回的工夫。

这种药物经过安慰CD8+ T细胞的生活、增殖和"杀伤"潜能发扬感化，CD8+ T细胞因其辨认和摧毁癌细胞的才能而出名。今朝广泛以为添加肿瘤内CD8+ T细胞的数目可以改良患者的预后和生活。pegilodecakin的免疫安慰感化弥补了抗PD-1单克隆抗体阻断T细胞免疫克制感化的感化。

Naing说："pegilodecakin联合抗PD-1单克隆抗体的活性为医治早期实体肿瘤引入了一类新的药物。将来的随机实验无望肯定pegilodecakin作为一种单一药物以及在一系列癌症医治中的结合用药的耐受性和临床好处。"