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引诱性多无能细胞最新研讨停顿(第3期)

医学博士Alejandro Soto-Gutierrez说道,这项研讨中,我们在试验室中初次应用制作出了工程化的人类模仿肝脏组织(疾病形态),这十分主要,由于其不只能协助我们懂得诱发肝脏疾病及肝脏疾病停顿的机制,同时还能协助开辟新型医治手腕,今朝开辟的好多药物虽然在小鼠身上有很少的疗效,但在临床实验中经常是有效或许掉败的;比方,药物白藜芦醇,其就能在小鼠模子中发扬无效感化,但是在人类中却并有效果,白藜芦醇可以对与非酒精性脂肪肝相干的SIRT1卵白发扬感化。

研讨者表现,小鼠并非人类,我们一出身就携带有特定的渐变,即多态性(polymorphisms),其会促使我们易患某些疾病,但我们却并未在小鼠机体中研讨过这种多态性,是以制作出一种迷你特性化的人类肝脏或许长短常有效的。这项研讨中,研讨人员起首对正常的人类皮肤细胞停止工程化润饰使其可以表达一种化学活性开关,从而下降SIRT1基因的表达,随后研讨者将这些细胞重编程使其回归到形态,并将其转化为肝细胞;一切停当之后,研讨者将工程化所获得的人类肝脏细胞植入到小鼠的肝脏中,在小鼠肝脏中,这些细胞就可以发育成为具有正常血管和其它构造特点的功效性3-D模仿肝脏。

7.

doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039711

在一项新的研讨中,来自美国波士顿儿童病院的研讨人员报道了首特性心律掉常的人体组织模子,在培育皿中再现了两名患者的心律掉常。这就为开辟医治心律异常的办法奠基了根底。相干研讨成果于2019年7月17日在线揭橥在Circulation期刊上,论文题目为“Insights into the Pathogenesis of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia from Engineered Human Heart Tissue”。

图片来自Sung Jin Park and Donghui Zhang from the Kevin Kit Parker and William T. Pu Laboratories, Boston Children"s Hospital and Harvard SEAS。 经过与波士顿儿童病院的Dominic Abrams博士引导的性心律掉常项目协作,这些研讨人员从波士顿儿童病院的两名患者那边取得了血液样本。这两名患者因基因RYR2产生的分歧渐变而患上CPVT,此外,年夜多半CPVT病例与这个基因相干。RYR2基因编码的一种通道卵白可以让细胞释放钙离子,这是激发心脏膨胀的第一步。

这些研讨人员随后将患者的血细胞重编程为引诱性多能(iPS细胞),细胞简直可以发生一切的细胞类型。由此,他们发生携带CPVT渐变的心肌细胞,并用它们构建心肌组织模子。

经过应用所谓的光学零碎,这些研讨人员随后将蓝光施加于这种组织模子的一端以激活这些心肌细胞。这发生了一种沿着这种细胞片(即后面说起的心肌组织模子)挪动的激动,从而发生膨胀。经过应用这种零碎,他们构建出“培育皿中的活动测试(exercise test in a dish)”。为了模仿活动,他们添加了药物异丙肾上腺素(相似于称为肾上腺素的应激激素)并施加红外线来启动更快的心跳。这项测试有助于提醒CPVT的内涵致病机理。当安康的心脏组织停止活动测试时,钙离子以平均波(even wave)穿过这种组织。然则在应用CPVT患者的细胞制作出的组织模子中,钙离子波以分歧的速度挪动,而且在这种组织模子的某些部门基本不挪动,从而招致称为折返性(re-entry)的异常圆周活动---就像在理想生涯中产生的那样。

8.Cell Metab: 迷信家们经过构建工程化肝脏找到医治肝病的新办法

doi:10.1016/j.cmet.2019.05.007

迷信家胜利地构建出身物工程化人类肝脏类器官,可以精确地模仿致命肝脏疾病的症结特点。这使他们可以发明潜在的疾病生物学机制,并开辟响应的疗法。

在《Cell Metabolism》杂志在线揭橥的研讨成果中,辛辛那提儿童病院医学中间的研讨人员表现,他们的研讨克制懂得决肝脏疾病的分子奥妙和寻觅急切须要的新疗法的次要妨碍。研讨作者表现,它还可以经过特性化办法研讨肝病中的炎症和纤维化,这些办法与个别患者的共同学和生物学相婚配。

“虽然今朝的人体器官零碎可以在像小鼠如许的活体试验室生物体中重建器官构造,但它们无法捕获到肝脏疾病中炎症和纤维化的庞杂病症,”作者Takanori Takebe说道。

“我们应用源自安康人类供体和肝脏疾病的多能,开辟了一种可反复生物工程复合多细胞人肝脏类器官的办法。这些类器官发生分歧类型的肝细胞,如肝细胞,星状细胞和Kupffer样细胞,它们精确地在试验室中重现炎症,纤维化和肝病的其他特点。”

9.Stem Cells:新技巧或能应用几毫升血液制作年夜量 无望开辟出血汗管疾病潜在疗法

doi:10.1002/stem.2936

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