2019年10月Cell期刊不得不看的亮点研讨

2019年10月31日讯/BIOON/---2019年10月份行将停止了，10月份Cell期刊又有哪些亮点研讨值得进修呢？小编对此停止了整顿，与列位分享。

1.

doi:10.1016/j.cell.2019.09.016

现在，在一项新的研讨中，来自美国麻省理工学院和布罗德研讨所的研讨人员开辟出一种办法，该办法将年夜范围混杂挑选与基于图像的细胞行动剖析相联合。这种称为光学混杂挑选（optical pooled screen）的办法许可人们在空间和工夫分辩率下研讨基因若何影响细胞进程，而其他的混杂挑选办法则无法做到这一点。相干研讨成果揭橥在2019年10月17日的Cell期刊上，论文题目为“Optical Pooled Screens in Human Cells”。论文通信作者为布罗德研讨所焦点研讨所成员、麻省理工学院生物工程系副传授Paul Blainey博士。论文第一作者为Blainey 试验室博士后研讨员Avtar Singh和Blainey 试验室物前理学博士生David Feldman。基因编纂年夜牛张锋（Feng Zhang）也是这篇论文的配合作者。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.09.016。 Singh说，“经过这种新办法，任何人都可以在无需专门装备的情形下应用显微镜在几天内筛查数千个基因。”

这些研讨人员经过对数百万个细胞中一种称为p65的卵白的细胞地位停止成像，研讨了952个基因对一种称为NF-kB的免疫调理复合物的旌旗灯号转导活性的影响。他们发明了两个基因---MED12和MED24---在NFkB旌旗灯号弛豫进程中的新感化。

2.

doi:10.1016/j.cell.2019.09.034

性命分子存在环绕纠缠的景象。然则，DNA双螺旋中那两条熟习的链是若何在没有环绕纠缠的情形下胜利复制的，这就很难说明了。在一项新的研讨中，来自美国康奈尔年夜学的研讨人员从拓扑学角度处理了这个成绩。他们研讨了这种双螺旋外形对DNA复制的影响。经过应用真核生物作为模子零碎，他们发明染色质（由DNA、组卵白和非组卵白等成分构成）的内涵机械功能决议着染色质纤维若何环绕纠缠。相干研讨成果揭橥在2019年10月17日的Cell期刊上，论文题目为“Synergistic Coordination of Chromatin Torsional Mechanics and Topoisomerase Activity”。

在DNA复制进程--复制体（replisome）将两条DNA链离开并向前挪动---中，DNA也必需绕双螺旋轴环绕纠缠。这会让DNA接受很年夜的改变应力（torsional stress），从而招致DNA产生额定的歪曲。成绩在于：额定的歪曲在哪里产生？假如额定的歪曲仅产生在复制体的正面，那么两个子DNA分子将不会环绕纠缠在一路，是以它们可以离开。然则，假如额定的歪曲产生在复制体的反面，那么两个子DNA分子将环绕纠缠在一路，无法离开。这将为细胞决裂进程中的染色体别离发明一个次要成绩，这能够招致DNA毁伤并招致细胞逝世亡或癌症。

这些研讨人员发明，环绕纠缠单条染色质纤维比环绕纠缠双条染色质纤维要轻易得多。这意味着额定的歪曲将优先产生在复制体的正面，从而让两个子DNA分子之间的环绕纠缠最小化。在一个独自的试验中，他们发明，一种能解开双螺旋DNA的酶（拓扑异构酶II）激烈偏心正面的单条染色质纤维。染色质机械功能和拓扑异构酶活性似乎以协同方法调和，以削减子DNA分子之间的环绕纠缠。

3.

doi:10.1016/j.cell.2019.10.002

在一项新的研讨中，来自美国格拉斯通研讨所和Xyphos生物迷信公司（Xyphos Biosciences, Inc.）的研讨人员描绘了一种进击被HIV沾染的细胞的新技巧。这种新技巧是CAR-T细胞免疫疗法的一种新的改良版本。近年来，这种疗法因在抵御血癌上获得的胜利而出名于世。经过改良使得它具有更年夜的笼罩规模和多功效性，这种称为convertibleCAR T细胞（cCAR-T）的新技巧在多个医治范畴显示出了宏大的远景，特殊是在抗击HIV方面，这是由于它可以用来减少在承受抗逆转录病毒疗法（ART）时代HIV沾染者体内继续存在的受沾染细胞的库存量。相干研讨成果于2019年10月24日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Attacking Latent HIV with convertibleCAR-T Cells, a Highly Adaptable Killing Platform”。论文通信作者为格拉斯通研讨所HIV治愈研讨中间主任Warner C. Greene博士。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.10.002。 人们已证明传统的CAR-T细胞在引诱血癌（比方淋巴瘤和儿童）缓解方面十分胜利。然则作为抵御HIV沾染的疗法，传统的CAR-T细胞并不完满。论文第一作者、Greene试验室迷信家Eytan Herzig说，“传统的CAR-T细胞的一些缺陷是它们经由基因改革后靶向癌细胞外表上的单个分子，并且一旦被打针到患者体内，无法对它们停止掌握。”