Blood：中美迷信家联手提醒化疗招致耐药性白血病复发之谜

2019年11月2日讯/100医药网BIOON/---化疗已使最罕见的儿童期癌症---急性淋巴细胞白血病（ALL）---成为最可治愈的癌症之一，然则迷信家们有证据标明这种医治也能够使某些患者复发。在一项新的研讨中，来自中国和美国的研讨人员报道由医治惹起的渐变在某些ALL复发的患者中惹起了耐药性。相干研讨成果近期揭橥在Blood期刊上，论文题目为“Therapy-induced mutations drive the genomic landscape of relapsed acute lymphoblastic leukemia”。

复发ALL中存在化疗引诱的渐变。图片来自St. Jude Children"s Research Hospital。 论文配合通信作者、美国圣犹年夜儿童研讨病院盘算生物学系主任Jinghui Zhang博士说，“我们的研讨提醒了儿童ALL的退化静态，这种退化静态初次标明化疗药物，特殊是硫嘌呤类药物，可以惹起招致患者发生耐药性的渐变产生。”硫嘌呤类药物是一类在年夜多半ALL医治阶段中应用的药物。

这项研讨触及103名年老的ALL复发患者。年夜多半患者在确诊后九个月或更长工夫复发。剖析显示，这些患者中约有20％在复发时具有与医治有关的渐变，个中的一些渐变与耐药性有关。Zhang说：“这些渐变特点是特异性的，而且与医治有关，这是由于它们仅存在于复发的ALL患者的基因组中，而不存在于其他儿童癌症或成人癌症的基因组中。”

论文配合通信作者、圣犹年夜儿童研讨病院肿瘤学系主任Ching-Hon Pui博士说，这些发明突显了对毒性较小的疗法和精准医疗办法的需求。处于开辟中的候选办法包含诸如CAR-T细胞和双特异性抗体之类的免疫疗法。

论文配合通信作者、圣犹年夜儿童研讨病院肿瘤学系研讨员、药物迷信系研讨员Jun J. Yang博士说，“这项研讨标明当ALL中呈现耐药渐变时，能够须要个别化医治。”另一名论文论文配合通信作者为中国上海交通年夜学医学院从属上海儿童医学中间的周斌兵（Bin-Bing Zhou）传授。

复发依然是次要的逝世亡缘由

ALL是最罕见的儿童癌症。经过今朝的医治，90％以上的儿童患者成为历久存活者。对白血病复发的患者而言，预后是令人懊丧的。复发招致70％至80％的ALL患者逝世亡。

缘由不肯定

虽然先前的研讨已肯定了复发特异性的耐药性渐变，然则这些渐变的来源尚不清晰。一些迷信家提出，ALL复发是由确诊时存在的耐药性白血病细胞驱动的。

全基因组测序剖析

介入这项研讨的儿童ALL患者在中国承受了医治。这些研讨人员对在诊断和复发时搜集的白血病细胞以及正常DNA停止了全基因组测序。该剖析还包含对在医治16例患者时代按期搜集的白血病细胞停止靶向深度测序。

这些研讨人员肯定了介入药物反响的12个基因中的复发特异性取得性渐变，包含FPGS，即一个新型的与复发相干的基因。他们还提醒了两种新的渐变形式或特点。他们发明硫嘌呤类药物惹起了这些新的渐变特点之一。进一步的研讨标明由这类药物惹起的这些渐变招致多药耐药性。

耐药性和复发工夫表

这项研讨中患者复发的工夫表以及介入药物反响的这12个基因中存在的复发特异性渐变为病因供给了线索。

年夜多半患者（55％）在确诊后9至36个月内复发，并且复发时药物医治尚未停止。这组患者在12个耐药基因中具有最多的复发特异性渐变，特殊是与较早复发的患者比拟。数学建模、渐变剖析和其他证据标明更早复发能够是由确诊时存在的耐药性肿瘤细胞惹起的。

这些研讨人员提出了一个两步进程来说明较晚复发。这个进程指出确诊时存在的部门耐药性肿瘤细胞取得医治相干的渐变，随后这些耐药性的肿瘤细胞决裂并最终招致复发。

Yang说，“这标明耐药性并非意料之中的必定。经过改动剂量或医治工夫能够可以预防这一点。”Pui说，基于这些发明，能够须要筛查复发患者的耐药性渐变。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Benshang Li et al. . Blood, 2019, doi:10.1182/blood.2019002220.

2.Chemotherapy sometimes set the stage for drug-resistant leukemia at relapse

https://medicalxpress.com/news/2019-11-chemotherapy-stage-drug-resistant-leukemia-relapse.html