Sci Transl Med：迷信家无望开辟出医治帕金森疾病的新型疗法

2019年11月3日 讯 /BIOON/ --日前，一项登载在国际杂志Science Translational Medicine上的研讨申报中，来自美国东南年夜学的迷信家们经过研讨应用患者机体衍生的神经元开辟并检测了一种新型帕金森疾病疗法，其能经过减缓无害基因渐变的效应来改良帕金森患者的医治。

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某些针对性妨碍的试验性疗法能靶向感化渐变的卵白或酶类，但本文研讨中研讨人员采取了一种完整分歧的手腕，其取代了修复破损的酶类，研讨人员缩小了安康酶类的功效，从而对人类年夜脑细胞和小鼠模子停止研讨，胜利减缓了帕金森疾病患者的症状。研讨者指出，野生型葡糖脑苷脂酶（GCase）的激活或许能作为多种帕金森疾病方式的潜在医治靶点。

帕金森疾病是第二年夜罕见的神经变性疾病，其次要会影响年夜脑黑质区域的神经元的功效，这些神经元次要担任发生多巴胺，一种用来经过年夜脑传递旌旗灯号的化学信使，同时这些神经元还能传递筹划和掌握机体活动的相干信息。仅GBA1的渐变能代表帕金森疾病最罕见的风险因子，GBA1能编码一种对神经元功效十分主要的名为葡糖脑苷脂酶（GCase）的特别酶类。帕金森疾病相干的渐变能增进GBA1掉活，并发生畸形的GCase酶类，从而激发发生多巴胺的神经元中毒性卵白质的积聚。

跟着神经元的逝世亡，患者会呈现哆嗦和行为缓慢等症状，因为一些疗法可以改良患者的症状，但今朝并无阻断医治疾病的疗法。研讨者指出，针对GBA1相干帕金森疾病的药物开辟重点存眷波动渐变GCase的功效，并限制其无害效应，但是这些疗法仅在一小部门帕金森疾病患者中可以发扬感化；相反，激活野生型GCase能够与多种表示出野生型GCase活性下降的帕金森疾病方式有关。

以后研讨中，研讨人员开辟了一系列新型的化学激活子，其能波动并缩小正常GCase的活性，这些能与GCase联合的小分子激活剂可以改良帕金森疾病相干的细胞功效异常；更主要的是，其还能在多种帕金森疾病中发扬感化。研讨者Krainc说道，本文研讨指出了在和特发性帕金森疾病中调理野生型GCase活性和卵白程度的潜力，同时也强调了个别化或精准性神经性疾病疗法开辟的主要性。

2017年研讨者Krainc及其同事在Science杂志上刊文指出，帕金森疾病的某些症结病理学特点仅在人类神经元中能不雅察到，并不克不及在小鼠模子中能不雅察到；这就强调了患者衍生的神经元在帕金森疾病药物开辟进程中的主要性和价值。研讨人员愿望能对人类神经元停止更深化的剖析检测来开辟能无效靶向感化帕金森疾病患者多巴胺能神经元的候选药物制剂。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Lena F. Burbulla, Sohee Jeon, Jianbin Zheng, et al. s in dopaminergic neuronal models of Parkinson"s disease, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6870