研讨人员提醒效应性T细胞和耗竭性T细胞晚期命运决议机制

2019年10月9日，E. John Wherry组在Immunity杂志上揭橥了文章“TCF-1-Centered Transcriptional Network Drives an Effector versus Exhausted CD8 T Cell-Fate Decision”，提醒在小鼠模子中慢性沾染和产生晚期，存在着耗竭性T细胞前体(Tex precursors)和类效应性T细胞(Effector-like T cells， Teff-like)的二元分化机制的相干报道。

研讨者们起首应用了单细胞测序技巧，应用模仿分化工夫猜测(pseudotime prediction)的计划，发明在慢性沾染晚期，能够存在着两个细胞分化途径。个中一条高表达以TCF-1(被Tcf7编码)及其相干下流基因族，而另一条途径则高表达Granzymes以及以KLRG1基因族为代表的类效应T细胞基因。随后，研讨者们应用流式细胞剖析技巧，在卵白组层面上具体的判定在沾染晚期KLRG1+CD39+/Tim-3+的亚群的确具有较高的细胞因子和杀伤性分子排泄特点，同时也具有更高的活泼细胞周期的标志物Ki67。另一方面，TCF-1+Ly108+PD-1+的耗竭性T细胞前体亚群的细胞排泄形态和周期形态绝对静息，确认了在慢性沾染晚期的确存在类效应细胞的亚群。

该项研讨初次从分子机制层面上提醒了在慢性沾染情况中，效应和耗竭性T细胞的二元分化途径。同时，该研讨零碎而准确的解答了转录因子TCF-1作为耗竭性T细胞前体细胞/祖细胞中的症结转录因子，掌握T细胞分化与存活的机制。这些发明关于当下的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CART）医治计划中，能否应当应用更高的促效应T细胞的细胞因子预处置，以及对能否须要在CART设计中引入促细胞活化/生活的因子供给了自创。同时，关于断定免疫反省点克制剂阻断剂形成的效应T细胞后果的继续性，以及能否应当进一步跟进免疫反省点阻断剂医治剂量，赐与了响应的参考价值。 (100yiyao.com）