乙肝功效性治愈新愿望!罗氏与Dicerna签订$17亿协定，开辟乙肝病毒RNAi疗法DCR

2019年11月04日讯 /BIOON/ --Dicerna Pharmaceuticals是一家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物制药公司，努力于应用其专有的RNA搅扰（RNAi）技巧平台开辟医治肝脏疾病和癌症的新疗法。近日，该公司宣告与罗氏杀青一项研讨协作与答应协定，应用Dicerna公司专有的GalXC RNAi平台技巧开辟医治慢性乙型肝炎病毒（HBV）沾染的立异疗法。

此次协作将集中于DCR-HBVS的全球开辟和贸易化，这是Dicerna公司处于I期临床开辟的一款研讨性疗法。此次协作还包含应用两家公司的技巧平台，发明和开辟靶向HBV沾染相干的多个额定人类和病毒基因的疗法。

DCR-HBVS应用RNAi选择性地敲除与HBV信使RNA（mRNA）的发生和病毒进入肝细胞相干的特定基因。在小鼠HBV沾染模子中不雅察到，这一办法使轮回乙肝外表抗原（HBsAg）降低了99.9%以上。这些数据提醒，DCR-HBVS可引诱HBsAg的肃清，关于HBV的功效性治愈具有主要意义。今朝，Dicerna公司正在展开一项随机抚慰剂对比I期，评价DCR-HBVS在安康意愿者（HV）和非肝硬化慢性HBV沾染者中的平安性和耐受性。

依据协定条目，Dicerna公司将取得2亿美元的初始预付款，并有资历在完成特定的开辟、监管、贸易里程碑后取得高达14.7亿美元的额定付款。此外，Dicerna公司还有资历取得基于DCR-HBVS潜在产物发卖的特许权应用费。单方还赞成协作研发针对慢性HBV沾染触及的多种人类和病毒基因的额定疗法。Dicerna有资历取得任何潜在产物的额定里程碑款子和特许权应用费。

HBV次要的医治靶点（图片起源文献-DOI:10.1080/13543784.2017.1333105）

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）惹起的一种危及性命的慢性病毒性肝脏沾染，在历久慢性沾染后可招致肝硬化（肝组织瘢痕化）和肝癌。世界卫生组织（WHO）指出，乙型肝炎是一个全球性的公共卫生成绩，影响着全世界2.92亿人。固然有预防性疫苗，但沾染者的治愈率依然很低，年夜多半患者将承受毕生医治。HBV是招致的次要缘由，后者是全球第二年夜癌症逝世亡缘由。

今朝，市情上发卖的乙肝药物（如核苷相似物），假如持续服用，可以供给历久的病毒克制，但很少能招致历久的功效性治愈。比拟之下，基于RNA搅扰（RNAi）和反义RNA技巧的药物，能以高度特异性方法寻觅、联合并毁坏HBV RNA转录本、缄默一切HBV基因产品、阻拦病毒卵白发生，并在以后护理尺度核苷酸和核苷相似物感化的逆转录进程下游停止干涉。病毒卵白的敲除，无望恢复机体自然免疫进攻零碎对HBV的免疫应对，肃清病毒、完成功效性治愈。这类药物无望为乙肝医治带来一场反动。

以后，有多家药企正在应用RNAi和反义RNA技巧开辟医治慢性乙肝的药物，除了Dicerna/罗氏（DCR-HBVS）之外，还包含：强生/Arrowhead公司（JNJ-3989，前称ARO-HBV）、Ionis/（反义RNA药物）、Vir/Alnylam（VIR-2218）、Arbutus公司（GalNAc-RNAi药物AB-729）等。

本年8月底，强生/Arrowhead启动IIb期临床研讨（REEF-1），对分歧组合计划停止患者给药，包含RNAi药物JNJ-3989（前称ARO-HBV）和/或JNJ-6379以及一种核苷（酸）相似物（NA）。JNJ-3989是一种靶向肝脏的皮下打针抗病毒药物，旨在经过RNA搅扰（RNAi）机制医治乙型肝炎病毒（HBV）沾染。今朝，JNJ-3989正被开辟作为一种潜在的治愈性疗法，用于HBV沾染者。JNJ-3989可缄默一切HBV基因产品；JNJ-6379则是一种口服给药的衣壳组装调理剂（CAM），可以阻断HBV复制进程中的正常衣壳组装。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Dicerna Enters Agreement with Roche to Develop and Commercialize DCR-HBVS for the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection