胃肠道间质瘤新药!KIT/PDGFRα激酶克制剂ripretinib展示微弱疗效，再鼎医药引入中国开辟

2019年11月04日讯 /BIOON/ --再鼎医药协作同伴Deciphera Pharmaceuticals是一家专注于处理耐药症结机制的临床阶段生物制药公司。近日，Deciphera公司颁布了广谱KIT和PDGFRα克制剂ripretinib一项正在停止的I期研讨的最新数据，该研讨评价了ripretinib用于二线、三线、≥四线医治胃肠道间质瘤（GIST）患者。

最新成果来自承受每日一次（QD）150mg剂量ripretinib作为肇端医治的142例GIST患者的数据，该剂量今朝正用于注册研讨INVICTUS和INTRIGUE。截至2019年8月10日，采取实体瘤疗效评价尺度1.1版（RECIST v1.1）肯定的客不雅缓解率（ORR）、中位缓解继续工夫（DOR）、中位无停顿生活期（mPFS）战争均医治工夫如下表所示：

研讨中，ripretinib的耐受性优越，更新的不良事情与之前颁布的I期研讨中GIST患者的数据分歧。产生在＞5%患者中的3级或4级医治惹起的不良事情（TEAE）为脂肪酶程度降低（n=25，18%）、（n=11,8%）和腹痛（n=11，8%）。

上述成果标明，在早期GIST患者中，ripretinib在推举剂量150mg QD下显示出令人鼓舞的临床医治后果，二线或多线医治具有优越的耐受性。

来自I期扩大研讨2线患者的数据显示中位PFS为46.4周，支撑了正在停止的III期INTRIGUE研讨，该研讨正在比拟ripretinib和舒尼替尼（sunitinib）二线医治GIST患者。

来自I期扩大研讨≥4线患者的数据，支撑了症结性III期INVICTUS研讨（NCT03353753）并与ESMO 2019年夜会上颁布的INVICTUS研讨的阳性成果分歧。该研讨评价了ripretinib作为≥4线疗法医治129例早期GIST患者（ripretinib n=85，抚慰剂n=44），成果显示研讨到达了次要起点：与抚慰剂组比拟，ripretinib医治组疾病停顿或逝世亡风险明显下降了85%（HR=0.15，p＜0.0001）、无停顿生活期明显延伸（中位PFS:6.3个月[27.6周] vs 1.0个月[4.1周]）。主要起点总缓解率（ORR）方面，ripretinib医治组与抚慰剂组比拟年夜幅进步（ORR:9.4% vs 0%，p=0.0504），但没有到达统计学明显性。在主要起点总生活期（OS）方面，ripretinib医治组与抚慰剂组比拟明显改良（中位OS：15.1个月 vs 6.6个月，HR=0.36，名义p=0.0004）。因为ORR没有到达统计学明显性，是以没有对OS停止正式磨练。抚慰剂组的OS数据包含承受抚慰剂医治病情停顿后转向ripretinib医治的患者数据。

基于INVICTUS研讨成果，Deciphera公司筹划在2020年第一季度向美国FDA提交一份新药请求（NDA），追求同意ripretinib用于先前已承受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼医治的早期GSIT患者。本年6月，美国授予了ripretinib医治既往已承受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼医治的早期GIST患者的疾速通道资历。

Decriphera公司履行副总裁兼首席医疗官Matthew L.Sherman医学博士表现：“这些最新成果持续强调了我们候选产物ripretinib的潜力，标明该药持续在已承受伊马替尼医治的GIST患者中显示出弱小的临床效益，特殊是在二线医治中。这些成果加强了我们对正在停止的症结III期临床研讨INTRIGUE的决心，该研讨旨在支撑ripretinib用于二线GIST患者的潜在监管同意。”

ripretinib分子构造（图片起源：medchemexpress.cn）

ripretinib是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控克制剂，用于医治KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、零碎性肥年夜细胞增多症（SM）以及其他癌症。ripretinib特殊设计经过克制KIT和PDGFRα的广谱渐变来改良胃肠道间质瘤患者的医治。 ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中触及的第9、11、13、14、17、18外显子中的肇端和继发KIT渐变以及SM中发明的原发性KIT第17号外显子D816V渐变。 ripretinib还克制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα渐变，包含触及第18外显子D842V渐变的胃肠道间质瘤。

本年6月，再鼎医药从Deciphera公司取得ripretinib在年夜中华区（中国年夜陆、喷鼻港、澳门和台湾）开辟和推行的独家答应。依据协定条目，Deciphera公司将取得2,000万美元的现金预付款，并有资历取得最高达1.85亿美元的潜在开辟和贸易里程碑付款。此外，再鼎医药将依据ripretinib在年夜中华区的年度净发卖额向Deciphera付出特许权应用费。