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迷信家“看清”钾

人体细胞内的钾、钠、氯等离子稳态一旦掉衡,就会招致、抑郁、癫痫等一系列疾病。在细胞膜上,有一类被称为阳离子—氯离子共转运卵白的卵白质,可无效调控细胞内的离子稳态。浙江年夜学医学院郭江涛课题组日前解析了这类卵白质中的一个成员——人源钾—氯共转运卵白KCC1的2.9埃的高分辩率冷冻电镜构造,提醒了钾离子和氯离子的联合位点,提出一个钾—氯共转运机理的模子。这项结果10月25日登载于《迷信》。

因为钾—氯共转运卵白中的一个成员KCC2一直地将细胞内的钾离子和氯离子转运至细胞外,使得克制性神经元细胞内可以保持较低的氯离子浓度。假如KCC2产生渐变,克制性神经传递就会遭到毁坏,从而激发各类神经零碎疾病。但KCC家族的面纱为何不断没有被揭开?郭江涛引见,缘由在于钾—氯共转运卵白的样品取得不轻易,且较小分子量的膜卵白的高分辩率构造解析具有挑衅性。

课题组经由年夜量的卵白表达和纯化前提的优化,最终取得足够量的可用于冷冻电镜数据搜集的KCC1卵白样品。此时,浙江年夜学冷冻电镜中间的300 kv的高功能冷冻电镜Titan Krios派上了年夜用处。为了削减电子对卵白的辐射毁伤,卵白样品须要在冷冻情况下停止数据搜集。在数据搜集前,科研人员用液态乙烷把卵白溶液样品疾速冷冻在一张“铜网”上。电镜数据搜集进程有点像拍片子:在8秒内持续拍摄40张照片,构成一个“微片子”。

课题组最终取得了两套2.9埃高分辩率的KCC1的三维构造。这将有助于下一步设计针对KCC的药物,为医治癫痫等疾病供给协助。(100yiyao.com)

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