Nat Genet：提醒β细胞介入1型糖尿病发病的症结分子机制

2019年11月9日 讯 /BIOON/ --近日，一项登载在国际杂志Nature Genetics上的研讨申报中，来自西班牙的迷信家们经过研讨提醒了一种特别机制，其能增进炎性反响从而诱发胰腺β细胞逝世亡，进而招致1型（T1D）产生。

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在1型中，患者机体免疫零碎会选择性地毁坏胰腺β细胞，从而搅扰其发生胰岛素并掌握机体血糖的才能，在说明某些人群为何会患1型的研讨中，研讨人员在患者基因组中辨别出了超越60个特别的区域，其是一些能添加个别1型风险的遗传渐变，但研讨者对其功效却知之甚少，此外，位于DNA序列上的年夜部门渐变并不会编码卵白质，其往往被以为是“渣滓DNA”。

进击胰腺β细胞的免疫反响经常遭到了T细胞和B细胞的调理，这些细胞可以浸润β细胞所生活的胰腺胰岛组织，其经过释放细胞因子和趋化因子的方法与发生胰岛素的β细胞之间停止对话，对话进程中呈现的成绩经常会招致β细胞掉去其正常功效并产生逝世亡；为了提醒1型糖尿病发病初期阶段的机制，研讨人员剖析了当β细胞裸露于炎性细胞因子时细胞的基因表达、卵白质发生和DNA构造的改动情形。

只要年夜约2%的基因组中可以包括与基因绝对应的序列，这些基因最终会被翻译成为主要的卵白质；相反，好多没有基因编码功效的DNA区域往往被以为是没有效的，现在，迷信家们越来越多地发明，这些区域也十分主要，个中富含了多种调理性序列，其能饰演开关的脚色来掌握基因表达的开启和封闭。研讨者发明，裸露于炎性细胞因子能改动β细胞中基因的调理，还会影响这些细胞的功效；现在研讨人员曾经在胰腺胰岛组织中处于激活形态的非编码DNA中绘制出了年夜约3600个区域的图谱，裸露于炎性细胞因子会引诱DNA折叠进程的改动，并增进这些非编码区域与其靶向基因相联合，如许不计其数个基因就会被开启表达并被翻译成为特别的卵白质。

研讨者发明，与1型糖尿病风险添加的遗传渐变均位于新绘制的基因组区域中，诸如斯类调理性元件中DNA的渐变或会影响发生胰岛素的细胞对炎性情况反响的才能，这或能协助懂得特别DNA渐变增进个别患1型糖尿病面前的分子机制。现在研讨人员应用了一种研讨模子来模仿胰岛细胞在1型糖尿病晚期阶段所阅历的情况，好多1型糖尿病风险被以为可以影响机体免疫细胞的功效，胰岛细胞本身也拥有特别的基因，这些基因可以掌握对风险旌旗灯号和后天性免疫零碎反响的症结阶段。

文章中，研讨者绘制出了能激活基因对胰腺胰岛炎性情况做出反响的开关图谱，其或能协助检测分歧的假定，即罕见渐变若何影响1型糖尿病患者机体中胰岛细胞的功效，前期研讨人员还将重点存眷机体免疫零碎在疾病前期阶段对胰腺β细胞施加的方法和机制。本文研讨成果或许还实用于其它疾病，在好多疾病中，研讨人员并不清晰为何免疫细胞可以进击特别的细胞类型，对疾病产生相干调理元件的懂得不只可以协助研讨人员深化懂得1型糖尿病，甚至还能协助他们懂得其它性疾病产生的分子机制。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Mireia Ramos-Rodríguez, Helena Raurell-Vila, Maikel L. Colli, et al. , Nature Genetics volume 51, pages1588–1595(2019) doi:10.1038/s41588-019-0524-6