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2019年11月9日 讯 /BIOON/ --近日,一项登载在国际杂志Neuro-Oncology上的研讨申报中,来自北海道年夜学等机构的迷信家们经过研讨辨别出了一种能无效杀灭对化疗耐受的胶质母细胞瘤启动细胞(GICs,glioblastoma-initiating cells)的特别化合物,相干研讨成果或无望协助开辟出能根治难治性的低毒性药物。
图片起源:Hokkaido University
虽然迷信家们历久以来不断在尽力开辟新型的医治办法,但年夜多半承受化疗和放疗的胶质母细胞瘤患者的预后依然较差,胶质母细胞瘤是一种恶性神经胶质瘤,患者的生活中值年夜约只要15个月阁下,形成患者生活中值较短的缘由之一就是今朝缺少清除或GICs的办法,而这些细胞往往会表示出必定的致瘤特征及对化疗和放疗的耐受性。
这项研讨中,研讨人员胜利培育出了对药物替莫唑胺(TMZ)耐受的GICs,替莫唑胺是一种用于医治胶质母细胞瘤的尺度药物,随后研讨者在化合物文库中停止了高通量的药物筛查来寻觅能无效杀灭GICs的化合物,研讨者以细胞毒性、多种细胞标记物的表达和克制活性作为目标检测了候选化合物的疗效。
研讨者发明,化合物10580可以无效杀灭GICs,这种化合物能克制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的活性,DHODH是细胞线粒体内膜中嘧啶分解的症结酶类。当对这种新型化合物的疗效停止剖析后,研讨者发明,这种化合物能下降GICs中因子的表达,同时还能提醒个中的部门分子机制;此外,口服这种化合物还能协助小鼠无效抵挡癌症停顿,并且小鼠并不会表示出任何毒性效应,这就标明,这种化合物对正常细胞并不具有毒性。
研讨者Toru Kondo说道,化合物10580能作为一种潜在的候选药物来协助我们开辟医治胶质母细胞瘤和其它复发性的新型疗法,前期我们将会持续深化研讨开辟新型药物运输零碎或10580衍生物,使其可以穿越患者的血脑樊篱,高效发扬药效。(100医药网100yiyao.com)
原始出处:
Echizenya et al. , Neuro-Oncology (2019). DOI:10.1093/neuonc/noz170
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