JEM：较早皮质类固醇给药可选择性克制低亲和力的记忆CD8+ T细胞

2019年11月11日讯/BIOON/---在过来的十年中，免疫反省点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）在医治多种早期癌症方面显示出明显的无效性。然则，ICB医治平日会因免疫相干性不良事情（immune-related adverse event, irAE）而变得庞杂，假如对irAE不停止医治的话，它们能够会危及性命。医治irAE能够须要全身性免疫克制药物，比方皮质类固醇，这能够会冒着克制ICB的抗肿瘤感化的风险。然则，近期的临床文献标明短期应用全身性皮质类固醇激素能够不会对立感化发生太年夜影响，不外这方面的机理研讨很少。

为懂得决这些成绩，在一项新的研讨中，Tokunaga等人在分歧的工夫点研讨了皮质类固醇对承受靶向卵白CTLA-4或PD-L1的ICB医治的小鼠模子的影响。他们肯定较早的皮质类固醇给药，而不是较晚的皮质类固醇给药，可招致肿瘤再生，这提醒着较早的皮质类固醇给药克制与耐久性抗反响相干的记忆CD8+ T细胞。

图片来自Journal of Experimental Medicine, 2019, doi:10.1084/jem.20190738。 进一步的研讨标明ICB加强了高亲和力的新抗原特异性CD8+ T细胞反响。全身性皮质类固醇给药不会影响这些高亲和力反响，但会以工夫依附性方法下降低亲和力记忆T细胞反响。

接上去，这些作者研讨了在承受伊匹单抗（ipilimumab）医治的转移性黑色素瘤患者队列中，皮质类固醇给药能否影响医治反响。不管患者是在16周照样在7周内承受皮质类固醇医治，这些作者并未发明他们的生活率有明显差别。进一步的子集剖析显示较早地承受类固醇医治的具有较低渐变负荷的患者预后较差，而医治工夫选择对具有较高渐变负荷的患者似乎并不主要。鉴于伊匹单抗单药医治已不再是早期的尺度医治，是以有需要对今朝应用的ICB医治计划停止普遍的人体研讨。

这项研讨突显了进一步懂得ICB增进抗肿瘤反响的机制以及肯定在依然坚持ICB医治后果的同时克制irAE的替代办法的主要性。一个主要的提示就是，只要雌性小鼠用于一切试验，而人类患者的性别是未知的。为了证明这些发明和肯定免疫克制药物的最佳给药工夫和剂量以使得irAE最小化，同时让抗反响最年夜化，须要对小鼠的两种性别停止更年夜范围的临床前研讨，扩展医治计划（包含免疫反省点克制剂的组合应用），并展开针对性别明白的患者队列的临床研讨。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Akihiro Tokunaga et al. . Journal of Experimental Medicine, 2019, doi:10.1084/jem.20190738.

2.Rajan P. Kulkarni. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3711.