Science子刊：新研讨揪住癌症中招致T细胞衰竭的首恶

2019年11月10日讯/BIOON/---虽然免疫反省点阻断疗法已分明改动了癌症医治的场面，在癌症医治中具有临床疗效，但并非一切都对这种免疫疗法有反响。在多种癌症中呈现的医治抵御性在很年夜水平上障碍了这种医治战略。

在一项新的研讨中，在两种分歧类型的结直肠癌---对免疫反省点PD-1阻断有反响的具有较高微卫星不波动性（microsatellite instability, MSI）的结直肠癌（下称MSI CRC）和对PD-1中间疗法有抵御力的具有微卫星波动性（microsatellite stable, MSS）的结直肠癌（下称MSS CRC）---中的T细胞衰竭（T cell exhaustion）。他们发明浸润性T细胞在这两品种型的结直肠癌中都产生衰竭。分歧之处在于，MSS CRC中的T细胞衰竭是由血管内皮发展因子A（VEGF-A）驱动的，然则MSI CRC中的T细胞衰竭并非如斯。相干研讨成果揭橥在2019年11月8日的Science Immunology期刊上，论文题目为“VEGF-A drives TOX-dependent T cell exhaustion in anti–PD-1–resistant microsatellite stable colorectal cancers”。

图片来自Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aay0555。 这些研讨人员报道VEGF-A引诱T细胞中的转录因子TOX表达，从而激活这些细胞中的衰竭特异性转录法式。

经过应用体外、离体和体内小鼠研讨，他们证明结合阻断PD-1和VEGF-A可恢复T细胞的抗肿瘤功效，使得MSS CRC对PD-1阻断疗法敏感，从而更好地掌握MSS CRC。

由此可知，这项研讨强调了对免疫反省点阻断疗法抵御性的深化探求若何判定出让它们对这种免疫疗法敏感的门路。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Chang Gon Kim et al. . Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aay0555.