Science子刊：阻断多巴胺受体无望逆转肝硬化和肺纤维化

2019年11月13日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国梅奥诊所等多个研讨机构的研讨人员在细胞和小鼠模子中判定出一种减紧张逆转不受掌握的外部瘢痕组织构成进程（这种进程称为纤维化）的办法。这种疾病进程简直没有无效的疗法，也无法治愈，当产生在肝脏（肝硬化）或肺（肺纤维化）等器官中时，它能够是致命性的。相干研讨成果近期揭橥在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Selective YAP/TAZ inhibition in fibroblasts via dopamine receptor D1 agonism reverses fibrosis”。

图片来自CC0 Public Domain。 过来，迷信家们已判定出两种调理基因感化并为纤维化供给“指令”的卵白：YAP和TAZ。然则，YAP和TAZ介入了太多其他无益的行为，是以不克不及被广泛阻拦。是以，在梅奥诊所研讨员Daniel Tschumperlin博士的引导下，这些研讨人员聚焦于构成瘢痕组织的细胞，即成纤维细胞。在蒙受毁伤后，这些细胞迁徙到受损区域并发生胶原卵白，从而在细胞四周从新构成支架并修复组织。在纤维化中，成纤维细胞释放的胶原卵白数目会搅扰器官的功效。

Tschumperlin博士说明说：“年夜约五年前，我们是在梅奥诊所生物医学发明中间的种子资金赞助下开端这项任务的，究竟纤维化是一个主要但人们尚未充沛懂得的疾病进程。我们已肯定了转录调理卵白YAP和TAZ对纤维化的停顿很主要，但没有可行的办法来靶向这种门路用于医治。”

这项新的研讨报道了一个新的靶标：多巴胺受体。这些研讨人员发明该受体是肺部和肝脏成纤维细胞所特有的。安慰它会阻断YAP和TAZ，从而削减和逆转成纤维细胞的发展和构成瘢痕组织的才能。安慰成纤维细胞中的多巴胺受体似乎让它们从支撑纤维化的基质堆积形态改变为支撑纤维化衰退或逆转的基质降解形态。在肺部和肝脏纤维化模子中，这种办法逆转了这些器官中的纤维化进程。

Tschumperlin博士说：“多巴胺次要在中枢神经零碎疾病中获得研讨，我们受惊地发明多巴胺受体在成纤维细胞中表达。我们还发明，肺部能够可以部分发生多巴胺，而且这种功效在肺纤维化患者中似乎遭到伤害。是以，这种我们正在靶向的门路能够是限制纤维化的正常反响的一部门，然则以某种方法在患者中缺掉了。”

这些研讨人员说，这一成果为纤维化疾病开拓了新的医治概念。他们愿望在已在开辟年夜脑中多巴胺受体靶向药物的数十年研讨任务的根底上，开辟出新的与多巴胺相干的纤维化疗法。Tschumperlin博士说：“除了存眷肺部中多巴胺旌旗灯号调控外，我们还积极开辟靶向多巴胺受体的新型分子，这是由于我们以为将这种办法转化为对人类疾病的医治具有宏大愿望。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Andrew J. Haak et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aau6296.

2.Scientists reverse fibrosis in preclinical studies

https://medicalxpress.com/news/2019-10-scientists-reverse-fibrosis-preclinical.html