研讨提醒小胶质细胞发育的调控机制

小胶质细胞是脑中固有的免疫细胞，是脑中主要的免疫防地，维护年夜脑免受病毒的入侵和毁坏。小胶质细胞也在年夜脑的毁伤、炎症和神经退行性疾病方面饰演侧重要脚色。小胶质细胞除了在成年心理病理前提下发扬感化外，还在脑发育的全部阶段都发扬侧重要感化。小胶质细胞的这些主要感化与其在胚胎年夜脑皮层中特定的时空散布有关，然则在神经产生进程中小胶质细胞在脑中是若何发育的，神经能否会影响小胶质细胞的发育今朝还不清晰。

中国迷信院植物研讨所焦建伟研讨组经过对分歧时代小鼠胚胎年夜脑停止切片染色不雅察发明，小胶质细胞在晚期胚胎年夜脑中年夜量散布于神经丰厚的室管膜区和室管膜下区（VZ/SVZ），而皮层板区域简直没有散布。同时不雅察到组卵白变体H2A.Z.2丰厚表达于VZ/SVZ区域的神经中。为了进一步研讨在神经干细胞中敲除H2A.Z.2能否可以调控晚期小胶质细胞的发育，研讨人员经过在神经干细胞中特异敲除H2A.Z.2，发明敲除H2A.Z.2后会惹起小胶质细胞在VZ/SVZ区域的异常添加。同时也发明H2A.Z.2缺掉也增进了神经中的放射状胶质细胞向两头前体细胞改变。

研讨人员经过对H2A.Z.2敲除鼠的RNA-seq测序发明，H2A.Z.2可以调控神经中趋化因子Cxcl14的排泄。初次证实了趋化因子Cxcl14对脑中小胶质细胞的发育具有主要调控感化。H2A.Z.2作为十分主要的组卵白变体之一，影响染色质构造介入很多生物学进程，例如转录调控、染色体别离、构成和基因组波动性等。H2A.Z.2经过招募H3k9甲基化转移酶G9a到Cxcl14的启动子区域来调理Cxcl14的转录，进而影响小胶质细胞的发育。

这项研讨标明，表不雅调控分子H2A.Z.2介导的神经在调控晚期小胶质细胞的发育中具有症结感化，拓宽了对中枢神经零碎中两种分歧类型细胞相互交换的看法，为摸索神经免疫相干疾病供给了新的思绪。

相干研讨结果于11月11日在《美国国度迷信院院刊》（PNAS）杂志以Direct Submission方法揭橥了题为Neural progenitor cells mediated by H2A.Z.2 regulate microglial development via Cxcl14 in the embryonic brain 的研讨论文。(100yiyao.com）