新顺应症再望!辉瑞Xeljanz医治少小特发性关节炎III期胜利

日前，在亚特兰年夜举办的美国风湿病学会/风湿病卫生专业人员协会（ACR/ARP）2019年年会上，颁布了Xeljanz（tofacitinib）医治2-18岁以下少小特发性关节炎（JIA）患者症结性III期临床研讨A3921104（NCT02592434）的成果。

数据显示，在伴有多关节病程的JIA（pcJIA）患者中，与抚慰剂比拟，Xeljanz医治明显下降了疾病耀斑产生率、推延了耀斑产生工夫、改良了疾病体征/症状和身材功效、在疾病运动度方面具有继续的临床意义的改良，平安性与医治类（RA）成人患者中的平安性分歧。基于该研讨成果，辉瑞筹划在2020年向美国提交Xeljanz医治pcJIA的新顺应症请求。

A3921104是一项随机、双盲、抚慰剂对比停药研讨，包含两个部门。在导入期，一切患者承受为期18周的开放标签Xeljanz医治。在18周导入期停止时，只要到达至多JIA ACR30缓解的患者被随机分派进入为期26周的双盲、抚慰剂对比、撤出期，以1：1比例随机分派持续承受Xeljanz或停药Xeljanz并承受抚慰剂医治直至第44周研讨停止。研讨评价了Xeljanz作为5毫克片剂或1毫克/毫升口服溶液每日2次（BID）的疗效和平安性，给药剂量依据患者体重停止调剂：体重＜40公斤，2-4毫克BID；体重≥40公斤，5毫克BID。

次要起点是医治44周的疾病耀斑产生率，症结主要起点是医治第44周时的JIA ACR50/30/70缓解率、儿童安康评价问卷残疾指数（CHAQ-DI）绝对第二阶段基线的变更。研讨中，疾病耀斑界说为：JIA焦点集（JIA中应用的成果评价对象）中六个变量中至多有三个变量好转30%或更多。

在导入期，共225例患者入组并承受了Xeljanz医治，个中包含：伴多关节病程JIA（pcJIA，n=184）、银屑病关节炎（PsA，n=20）或末尾炎相干关节炎（ERA，n=21）。在医治第18周，173/225（76.9%）患者进入第二部门（pcJIA，n=142；PsA，n=15；ERA，n=16）。

数据显示，研讨到达次要起点：在pcJIA患者中，至第44周，在研讨第二部门中Xeljanz医治组疾病耀斑产生率明显低于抚慰剂组（29.2% vs 52.9%；p=0.0041；图1a）。JIA ACR50/30/70缓解率（图1b）以及CHAQ-DI从第二部门基线的变更（图1c），Xeljanz医治组均高于抚慰剂组，详细数据为：JIA ACR30缓解率（70.0% vs 47.1%；p=0.0060）、JIA ACR50缓解率（65.7% vs 47.1%；p=0.0267）、JIA ACR70缓解率（54.3% vs 37.1%，p=0.0418）、CHAQ-DI（-0.09 vs +0.03；p=0.0292）。

在第二部门，Xeljanz医治组产生疾病耀斑（发病时代疾病运动添加称为耀斑）的工夫较抚慰剂组推延（p=0.0037；图1d）。在第44周，采取JIA ACR焦点集变量绝对第一部门基线的变更停止评价，Xeljanz与抚慰剂比拟在削减pcJIA体征和症状方面具有更年夜的疗效（图1e）。从第二部门的晚期工夫点开端，抚慰剂组疾病运动度（采取JADAS27-CRP评价）好转，而Xeljanz医治组疾病运动度坚持波动（图1f）。

研讨中，Xeljanz医治患者和抚慰剂患者中的平安性类似（表2），不良事情产生率辨别为77.3%和74.1%，严重不良事情产生率辨别为1.1%和2.4%。最罕见的不良事情为上呼吸道沾染、头痛、鼻咽炎、恶心、发烧、病情好转、吐逆和JIA。没有产生逝世亡、次要血汗管不良事情（MACE）、恶性、血栓构成、机遇性沾染或肺结核病例。全部研讨进程中，Xeljanz医治组产生两例带状疱疹和四例严重沾染。

Xeljanz是一种口服JAK克制剂，可选择性克制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该旌旗灯号通路是近年来发明的一条由细胞因子安慰的旌旗灯号转导通路，介入细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调理等很多主要的生物学进程。

在美国，Xeljanz于2012年获批，成为上市的首个JAK克制剂。该药已被同意三个顺应症：医治中度至重度运动性RA成人患者；医治运动性银屑病关节炎成人患者；医治中度至重度溃疡性结肠炎成人患者。以后，辉瑞正在推动一个宏大的临床项目，评价Xeljanz用于多种免疫介导性炎症疾病的医治。

科睿唯安：JAK克制剂竞争格式

以后，Xeljanz是JAK克制剂范畴的领头羊。依据辉瑞在10月底宣布的事迹申报，Xeljanz本年前9个月发卖额16.34亿美元，较2018年同期增加34%，个中美国市场增加25%、国际市场增加69%。

但是，环绕Xeljanz高剂量（10mg）的平安性成绩不断不时。特殊是本年上半年，美国和欧盟EMA因肺栓塞和逝世亡率不屈衡均对10mg Xeljanz宣布了平安正告和限制，这无疑会对Xeljanz的贸易远景带来晦气影响。另一方面，Olumiant、艾伯维Rinvoq、吉利德预期上市的filgotinib，都将对Xeljanz施加更年夜的竞争压力。特殊是Rinvoq和filgotinib，这2款药物在临床研讨中表示出了高平安性。(100yiyao.com）