迷信家深化分析肝脏疾病产生的微生物线索

2019年11月19日 讯 /BIOON/ --1984年，微生物学家Barry Marshall将本人作为试验对象停止了研讨，为了证实会激发，他喝下了装有幽门螺杆菌的烧瓶内容物，近日，一项登载在国际杂志Nature上的研讨申报中，研讨者Duan等人表现，不该该采用一些过激的行动来查询拜访细菌与疾病的联系关系，虽然如斯，研讨人员对一种名为酒精性肝炎的肝脏疾病停止了细心剖析，在对小鼠的研讨和对患有该病的患者的机体样本停止剖析后，研讨者供给了惹人瞩目的证据来说明一种可疑的首恶或许介入了发病。

酒精性肝炎是一种与年夜量摄入酒精相干的疾病，这种疾病很难停止医治，此前对小鼠的研讨成果标明，肠道细菌粪肠球菌或许介入了疾病的产生，但是，粪肠球菌平日被以为是很多植物机体肠道中的“老同伙”，其平日在安康人类粪便中的一切中占比不到0.1%，但是经由医治后，肠道中的肠球菌属程度就会添加，成为肠道中最罕见的微生物类型之一，粪肠球菌会沾染血液、心脏、膀胱、年夜脑和牙齿（做过根管手术）等。

图片起源：Duan et al. doi：10.1038/s41586-019-1742-x

研讨者Duan等人对人类的粪便样本停止剖析，在年夜约80%的酒精性肝炎患者的粪便中都发明了粪肠球菌，并且年夜约30%的粪肠球菌都存在一种能编码细胞溶素（cytolysin）的基因，此外，比拟未患酒精性肝炎的人群而言，酒精性肝炎患者粪便样本中粪肠球菌的程度是前者的简直300倍，但是这并不克不及证实这种疾病就是由粪肠球菌所惹起的，研讨证据标明，粪便中溶素的存在与患者的逝世亡率有关，粪便样本中含有细胞溶素的人群中，有89%的人在出院后180天内产生了逝世亡，而粪便样本中短少细胞溶素的酒精性肝炎患者中仅有3.8%的患者产生了逝世亡。

随后研讨者剖析了小鼠机体中肝脏疾病与粪肠球菌之间的联系关系，这些植物被移植了能发生或不克不及发生细胞溶素的粪肠球菌，随后个中一部门为喂以高酒精饮食，另一部门则赐与无酒精饮食，只要喂以高酒精含量饮食的小鼠以及被植入发生细胞溶素粪肠球菌的小鼠呈现了肝脏毁伤。随后研讨者应用无菌小鼠停止研讨，未来自酒精性肝炎患者的粪便样本移植到无菌小鼠中，这些粪便样本中含有能或不克不及发生细胞溶素的粪肠球菌，成果标明，在高酒精饮食的小鼠体内移植了含有细胞溶素的粪便样本后，这些小鼠表示出了必定的肝毁伤和肝细胞逝世亡的迹象，而移植了缺掉细胞溶素的高酒精含量饮食的小鼠则并未表示出肝脏毁伤的迹象。

为了懂得诱发疾病的机制，研讨人员从植物体内别离到肝脏细胞停止研讨后发明，对细胞溶素裸露发生反响的细胞逝世亡或许具有必定的迹象依附性，不论小鼠能否承受高酒精含量饮食，其对细胞溶素的反响都是一样的，这就标明，酒精并不是经过毁伤肝脏细胞来激发酒精性肝炎，而是由于酒精添加了肠道内壁的通透性，从而使得发生细胞溶素的粪肠球菌可以进入到肝脏并惹起疾病症状。

因为今朝医治酒精性肝炎的疗法十分无限，是以研讨人员就想经过研讨查询拜访能否能经过深化研讨噬菌体来开辟一种卓有成效的战略，比拟而言，噬菌体具有高度特异性的优势，其可以防止杀逝世机体中的无益细菌，此外，因为人类细胞外表与细胞外表有着实质的分歧，所以噬菌体并不会沾染植物细胞某人体细胞；近100年来，噬菌体不断被用来肃清受沾染的人类肠道中的沙门氏菌和志贺氏菌，同时其还能协助肃清致病性的梭状芽胞杆菌，此前有研讨以为，将来有一天研讨者或能应用噬菌体来重塑肠道微生物的构成，从而发生多种无益菌群来改良机体安康并下降人类患病风险。今朝研讨人员正在评论辩论能否能应用靶向感化粪肠球菌的噬菌体来医治多种人类疾病，噬菌体可以杀灭与人类骨质和伤口沾染相干的耐药性粪肠球菌，此外，其还能被用于食物工业，协助肃清奶酪等食物中的粪肠球菌，从而无效克制有毒放弃物的发生。

为了检测能否可以开辟出一种办法来特异性地从小鼠机体中移除发生细胞溶素的粪肠球菌，研讨者辨认出了一种能靶向感化粪肠球菌但并不会影响其它肠道菌群的噬菌体，他们发明，比拟移植了可以杀灭在植物机体中并不常常存在的的小鼠而言，承受了人类粪便移植、高酒精含量饮食且赐与了靶向感化粪肠球菌噬菌体的小鼠的肝脏毁伤水平较低。

这项研讨剖析了应用噬菌体来查询拜访微生物对疾病影响的优势，研讨者表现，噬菌体能被用来辨认致病性的组分，同时其还能作为一种潜在的疗法选择；当然了，研讨人员前期还须要停止包含在内的进一步检测来评价噬菌体疗法能否能用于人体中，比方，在患者承受肝脏移植之前，应用噬菌体疗法来靶向感化肠道中的粪肠球菌等。

在研讨者Duan等人这项研讨中，研讨者应用噬菌体来医治一种致病身分平日存在于肠道菌群中的疾病，虽然好多噬菌体研讨都重点存眷应用这些病毒(噬菌体)来医治与耐药性相干的疾病，但Duan等人的研讨扩大了噬菌体疗法的使用规模，有好多研讨证据标明，肠道微生物可以影响年夜脑中特定细胞的功效，并且还有研讨在剖析能否这些肠道菌群在人类年夜脑中疾病饰演着症结脚色；或许将来噬菌体疗法无望成为今朝难以医治疾病的新一代抗菌疗法的一部门，但现实上，能够还有好多疾病研讨者并未认识到其与微生物组分有关，而这些疾病经常可以经过噬菌体疗法来处理。（100医药网100yiyao.com）