25年首个立异!艾尔建口服CGRP受体拮抗剂ubrogepant用于偏头痛急性医治下月将获美FDA同意!

2019年11月21日讯 /BIOON/ --艾尔建（Allergan）近日宣告，评价ubrogepant用于成人偏头痛急性医治III期临床研讨ACHIEVE II（UBR-MD-02）的阳性成果已揭橥于11月19日出书的《美国医学会杂志》（JAMA）。这些数据进一步证明，在偏头痛急性医治方面，与抚慰剂组比拟，2种剂量（50mg和25mg）ubrogepant医治的患者在给药后2小时到达无痛苦悲伤的患者比例明显更高、50mg剂量ubrogepant医治的患者在给药后2小时到达无偏头痛相干最烦人症状的患者比例也明显更高。

今朝，ubrogepant用于成人偏头痛急性医治的新药请求（NDA）正在承受美国的审查，该机构将在本年12月份做出审查决议。假如取得同意，ubrogepant将成为美国市场过来25年来用于偏头痛（有或无前兆）急性医治的第一种口服降钙素基因相干肽（CGRP）受体拮抗剂。

ACHIEVE II是一项多中间、双盲、平行组III期研讨，评价了ubrogepant（50mg和25mg）与抚慰剂比拟，在家顶用于中度或重度头痛痛苦悲伤强度单次偏头痛发生发火急性医治的疗效、平安性和耐受性。该研讨中，合计1355例有偏头痛病史（有或无前兆）的成人患者（18-75岁）被随机（1:1:1）分派承受抚慰剂、ubrogepant 25mg、ubrogepant 50mg医治。研讨的配合次要疗效参数是初始剂量后2小时的痛苦悲伤清除（无痛苦悲伤）和初始剂量后2小时无最烦人的偏头痛相干症状。最烦人的偏头痛相干症状能够包含畏光、声响恐怖或恶心，由受试者在偏头痛发生发火时选择。主要疗效起点还评价了ubrogrepant在一系列成果测量中的临床好处，包含2小时痛苦悲伤缓解、2-24小时继续痛苦悲伤缓解和2-24小时继续痛苦悲伤清除（无痛苦悲伤）等。在初次和可选的第二次给药后48小时以及在任何一次给药后30天内搜集和评价不良事情。

成果显示，在2个配合的次要起点方面，与抚慰剂组比拟，2种剂量（50mg和25mg）ubrogepant医治组在初始给药后2小时完成痛苦悲伤清除（无痛苦悲伤）的患者比例明显更高且数据具有统计学意义（50mg组为21.8%，25mg组为20.7%，抚慰剂组为14.3%）、50mg剂量ubrogepant医治组在初始给药后2小时完成无最烦人偏头痛相干症状的患者比例更高且数据具有统计学意义（50mg组为38.9%，抚慰剂组为27.4%）。此外，在完成畏光清除（无光敏：50mg组为43.8%，抚慰剂组为35.5%）和声响恐怖清除（无声响敏感：50mg组为54.1%，抚慰剂组为46.3%）的患者比例方面，50mg剂量ubrogepant医治组在统计学上优于抚慰剂组。

该研讨中，50mg和25mg剂量的ubrogepant都具有优越的耐受性，不良事情特点与抚慰剂类似。在这项单次发生发火研讨中最罕见的（产生率单位2%，而且至多是抚慰剂的2倍）是恶心（产生率2-4%）。在长达一年的扩大研讨中，最罕见的医治相干不良事情也是恶心，产生率＜2%。

今朝，在偏头痛急性医治方面，曲坦类药物（triptan）应用最为广泛，占处方的70%。但是，偏头痛患者中年夜约20%存在多个血汗管（CV）风险身分，而曲坦类药物具有膨胀血管感化，该类药物能够不合适那些具有CV风险身分的偏头痛患者。而在服用曲坦类药物的患者中，多达30%患者能够应对缺乏或能够会呈现反作用。在ACHIEVE II研讨中，约11%的患者有中度至重度CV风险身分，23%患者以前对曲坦类药物应对缺乏。

艾尔建中枢神经零碎副总裁Mitchell Mathis医学博士表现：“假如取得同意，ubrogepant将为患有衰弱性痛苦悲伤和其他偏头痛症状的患者供给一种新的、分歧的急性医治计划。艾尔建在开辟偏头痛药物方面有悠长的汗青，而且依然努力于新疗法的继续立异。ubrogepant是一种全新的偏头痛急性疗法，将扩展公司的偏头痛产物组合，个中包含Botox（保妥适），这是第一个取得同意的针对成人慢性偏头痛的预防性医治药物。我们还将持续推动atogepant的III期临床项目，这是我们专门用于预防偏头痛的第二个经口给药疗法。因为并非每个患者都邑对每种药物发生应对，是以我们信任患者须要有多种分歧的医治办法可供选择。”

ubrogepant的分子构造式（图片起源：Wikipedia）

在美国，ubrogepant的新药请求（NDA）基于胜利完成的4项临床研讨——2项症结III期研讨（ACHIEVE I，ACHIEVE II）以及2项额定的平安性研讨（UBR-MD-04，3110-105-002），这些研讨证实了ubrogepant在普遍患者群体（包含对曲坦类药物反响缺乏的患者，对曲坦类药物忌讳的患者，伴中度至重度血汗管风险特点的患者）中对偏头痛的急性医治的无效性、平安性和耐受性。