白血病新药!阿斯利康BTK克制剂Calquence获美国FDA同意，将疾病停顿/逝世亡风险下降80

2019年11月22日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日宣告，美国食物和药物治理局（）已同意抗癌药Calquence（acalabrutinib），用于慢性淋巴细胞（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者医治。该药经过的及时学审查（Real-Time Oncology Review）及最新推出的“Project Orbis”筹划同意。

本年9月17日，FDA在官网正式宣告一项由肿瘤杰出中间推出的“Project Orbis”筹划。Orbis在拉丁文中含有“地球、眼睛”的意思，Orbis 筹划为及其国际协作的监管机构供给了一个针对产物的配合提交和审批协作框架。Orbis 筹划的首批协作药监机构包含美国、澳年夜利亚TGA（医治用品治理局，Therapeutic Goods Administration）、加拿年夜卫生部，将来将会有更多机构参加。

此次同意，基于2项III期临床研讨（ELEVATE-TN，ASCEND）的阳性成果。这2项研讨证明，在一线医治CLL以及医治复发性或难治性CLL时，与尺度护理计划比拟，Calquence结合obinutuzumab以及作为单药疗法明显下降了疾病停顿或逝世亡的绝对风险。2项研讨中，Calquence的平安性和耐受性与已肯定的轮廓分歧。

——ELEVATE-TN研讨：在既往未承受医治（初治）CLL患者中展开，旨在评价Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法绝对于苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法的疗效和平安性。

成果显示，研讨到达次要起点：与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法比拟，Calquence+obinutuzumab组合疗法使疾病停顿或逝世亡风险明显下降90%（HR=0.10[95%CI:0.06-0.17]，p＜0.0001）、PFS完成统计学明显和临床意义的改良（中位PFS：未到达 vs 22.6个月）。此外，该研讨还到达了症结主要起点，与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法比拟，Calquence单药疗法将疾病停顿或逝世亡风险明显下降80%（HR=0.20[95%CI:0.13-0.30]，p＜0.0001）、PFS完成统计学明显和临床意义的改良（中位PFS：未到达 vs 22.6个月）。该研讨中，Calquence的平安性和耐受性与该药已肯定的概略分歧。

——ASCEND研讨：在复发性或难治性CLL患者中展开，比拟了Calquence与大夫选择的医治计划IdR（利妥昔单抗+idelalisib）或BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）的疗效和平安性。

成果显示，在中期剖析时，该研讨就曾经到达了次要起点：与大夫选择的医治计划比拟，Calquence明显延伸了复发性或难治性CLL患者的无疾病停顿生活工夫。详细数据为：中位随访16.1个月的数据显示，与IdR或BR计划比拟，承受Calquence医治的患者无停顿生活期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改良、疾病停顿或逝世亡风险下降69%（HR=0.31，95%CI:0.20-0.49；p＜0.0001）。数据剖析时，Calquence医治组中位PFS尚未到达，对比组中位PFS为16.5个月。在第12个月时，Calquence医治组有88%的患者病情没有停顿，对比组为68%。该研讨中，Calquence的平安性和耐受性与该药已肯定的特点分歧。

Calquence：年发卖额无望超越50亿美元的BTK克制剂

Calquence于2017年10月获美国加快同意，用于既往已承受至多一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。今朝，该药正被开辟医治CLL及其他血液零碎恶性。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）克制剂，经过永世性联合克制BTK发扬感化。BTK是B细胞受体（BCR）旌旗灯号通路的症结调理因子，在分歧类型血液零碎恶性肿瘤中普遍表达，介入B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，是以是医治血液零碎恶性的主要靶点。在临床前研讨中，acalabrutinib表示出极小的脱靶效应。

今朝，Calquence正被开辟用于多种B细胞血液癌症，包含CLL、MCL、漫溢性年夜B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球卵白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性。阿斯利康对Calquence的贸易希冀极高，预期该药的发卖峰值可到达50亿美元！

Calquence的感化机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）雷同，后者是全球获批的首个BTK克制剂。自2013年11月初次获批以来，截至今朝，Imbruvica已获批6种疾病范畴多达10个医治顺应症，全球发卖额呈直线上升。就在比来，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报猜测，在2024年，Imbruvica的全球发卖额将到达95亿美元，成为全球第五年夜滞销药。（100医药网100yiyao.com）