Cell：染色体外非编码DNA增进神经胶质瘤产生

2019年11月23日 讯 /100医药网BIOON/ --致癌基因经过不时的自我复制，发生足够才能将正常细胞改变为癌细胞。历久以来，迷信家不断留意到，当致癌基因不时复制时，它们还会从拷贝中提掏出一些额定的DNA。然则，今朝尚不清晰额定的DNA能否有助于癌症的产生于成长。近日，加州年夜学圣地亚哥分校医学院和凯斯西储年夜学医学院的研讨人员应用人胶质母细胞瘤脑肿瘤样品，标明一切这些额定的DNA关于保持致癌基因的激活以及增进癌细胞的生活才能非常主要。这项研讨揭橥在《Cell》杂志上，它协助说明了为什么药物平日对某些癌症类型无效而对其他癌症有效。Gertrude Donnelly Hess肿瘤学传授，配合作者Peter Scacheri博士说：“我们不断在将致癌基因作为医治的靶点，但现实证实，我们也应当思索针对响应的开关。”当人类基因组初次被完整测序时，很多人诧异地发明它所包括的基因比DNA片断少得多。现实证实，基因组中人类DNA的其他部门（非编码区）在调理和加强卵白质编码基因活性方面起着非常主要的感化。在这项研讨中，研讨人员重点剖析了致癌基因EGFR，该基因在成胶质细胞瘤，侵袭性脑癌和其他癌症中特殊活泼。当EGFR的拷贝在肿瘤中聚积时，它们偏向于呈环状DNA的方式，而且与染色体别离而存在。

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加州年夜学圣地亚哥分校医学院医学院传授，神经零碎疾病主任，医学博士Jeremy Rich医学博士说：“ 2004年，我作为担任人初次在临床实验中测试EGFR小分子克制剂对胶质母细胞瘤的杀伤后果，但是成果显示是有效的。15年后的明天，我们依然试图懂得为什么靶向这一基因的克制剂不发生反响。”研讨小组细心研讨了承受手术的患者捐赠的44种胶质母细胞瘤肿瘤样品，以及个中9种EGFR环四周的额定DNA。他们发明这些环状构造中包括多达20至50种加强子元件以及其它调控元件。一些调理元件在基因组中与EGFR相邻，但其他一些则是从基因组的其他区域引入的。为了肯定每个调理元素所起的感化，研讨人员一次将它们全体“缄默”。他们得出的结论是，简直每个调理因子都有助于肿瘤发展。Scacheri说：“看起来，致癌基因抓住了尽能够多的开关，从而最年夜化本身表达程度。”接上去，研讨人员想晓得其它各类癌症类型中调控元件的多样性能否也可以协助肿瘤退化和对药物医治发生抵御性。他们还愿望找到一类克制这些调理成分的医治药物，为克制致癌基因供给另一种门路。（100医药网100yiyao.com）

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原始出处：Andrew R. Morton, Nergiz Dogan-Artun, Zachary J. Faber, Graham MacLeod, Cynthia F. Bartels, Megan S. Piazza, Kevin C. Allan, Stephen C. Mack, Xiuxing Wang, Ryan C. Gimple, Qiulian Wu, Brian P. Rubin, Shashirekha Shetty, Stephane Angers, Peter B. Dirks, Richard C. Sallari, Mathieu Lupien, Jeremy N. Rich, Peter C. Scacheri. Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.cell.2019.10.039