Science子刊：樱桃甙无望医治人肠道病毒A71惹起的手足口病

2019年11月23日讯/BIOON/---人肠道病毒A71（HEVA71）在年纪较小的孩子中惹起手足口病（HFMD），被以为是一种次要的嗜精神病原体。它可招致严重的神经零碎并发症，甚至逝世亡。然则，今朝人们缺少无效的针对HEVA71的抗病毒药。

在一项新的研讨中，来改过加坡国立年夜学和新加坡科技研讨局的研讨人员为了判定出潜在的医治手足口病的医治药物，对由502种靶向HEVA71外部核糖体进入位点（internal ribosome entry site, IRES）的类黄酮化合物（flavonoid）构成的化学物文库停止挑选，个中这种外部核糖体进入位点有助于HEVA71基因组翻译，而且关于发生HEVA71病毒颗粒至关主要。相干研讨成果近期揭橥在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Prunin suppresses viral IRES activity and is a potential candidate for treating enterovirus A71 infection”。

樱桃甙化学构造式，图片来自Wikipedia。 这些研讨人员经过细胞活气和病毒噬菌斑测定对挑选到的化学物停止了验证，成果发明樱桃甙（prunin）是最无效的HEVA71克制剂。

下流测定证明樱桃甙毁坏了病毒卵白和RNA的分解，而且它是一种抵御肠道病毒A和肠道病毒B但并不抵御肠道病毒C、鼻病毒A、1型纯真疱疹病毒（HSV1）和基孔肯雅病毒的窄谱抗病毒药。

在樱桃甙存鄙人停止HEVA71持续传代发生对樱桃甙具有耐药性的HEVA71渐变体，并且这些渐变体发生的渐变位于HEVA71病毒IRES中。敲降（knockdown）试验标明这些渐变让HEVA71渐变体差别性地调理对IRES反式感化因子Sam68和hnRNPK的招募，但又不影响IRES翻译所需的hnRNPA1-IRES互相感化，从而克制樱桃甙引诱的对HEVA71病毒IRES的克制感化。

再者，樱桃甙无效地下降沾染HEVA71的BALB/c小鼠中与HEVA71相干的临床症状和逝世亡，而且在较高浓度下克制丙型肝炎病毒（HCV），这标明樱桃甙介导的对两种病毒IRES的克制机制是类似的。

这些成果确立了樱桃甙是一种用于进一步开辟HEVA71医治药物的候选化合物。此外，作为一种医治手足口病的潜在医治选择，樱桃甙也值得进一步研讨。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Saravanan Gunaseelan et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aar5759.