Nature：弥补症结的缺掉环节!提醒炎症进程增进阿尔茨海默病等神经退行性脑疾病发生

2019年11月24日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自德国波恩年夜学和德国神经退行性疾病中间等研讨机构的研讨人员报道炎症驱动神经退行性脑疾病停顿，并在神经元内tau卵白的积聚中起次要感化。该发明基于对人脑组织的剖析和进一步的试验室研讨。特殊是对阿尔茨海默病而言，这一成果提醒了β淀粉样卵白（Aβ）和tau病理之间迄今未知的接洽。此外，它还标明炎症进程代表了将来医治的一个潜在靶标。相干研讨成果于2019年11月24日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology”。论文通信作者为波恩年夜学神经退行性疾病与老年精力病学系主任、德国神经退行性疾病中间初级研讨员Michael Heneka传授。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1769-z。 tau卵白平日会让神经元的骨骼坚持波动。然则，在阿尔茨海默病、额颞叶聪慧（FTD）和其他“tau卵白病（tauopathy）”中，这种卵白产生了化学变更，它从细胞骨架上零落上去并粘在一路。成果就是细胞的机械波动性遭到伤害，从而招致细胞逝世亡。从实质下去说，“tau病理（tau pathology）”让神经元丧命。波恩年夜学神经退行性疾病和老年精力病学系主任，DZNE初级研讨员Michael Heneka传授引导的以后研讨为tau卵白为何被转化供给了新见地。现实证实，由年夜脑的免疫零碎触发的炎症进程是驱动力。以后的这项新的研讨针对tau卵白为何产生化学变更供给了新见地。它证实由年夜脑的免疫零碎触发的炎症进程是驱动力。

分子开关

这些研讨人员报道作为一种特别的卵白复合物，“NLRP3炎性体（NLRP3 inflammasome）”在炎症进程中起着焦点感化。Heneka及其同事们在先前的研讨中研讨了位于年夜脑免疫细胞内的这种年夜分子。它是一个分子开关，可以触发炎症物资的释放。就以后的这项新的研讨而言，他们研讨了来自已逝世的FTD患者的年夜脑组织样本、体外培育的脑细胞以及表示出阿尔茨海默病和FTD典范特点的小鼠。

Heneka说：“我们的成果标明这种炎性体及其激发的炎性反响在tau病变的呈现中起侧重要感化。”特殊是，这些研讨人员发明这种炎性体影响了引诱tau卵白过度磷酸化的酶。这种化学变更最终招致它们与神经元骨架别离并集合在一路。“这似乎标明由这种炎性体介导的炎症进程关于年夜多半（假如不是全体的话）具有tau病变的神经退行性疾病至关主要。”

Aβ和Tau之间的接洽

这尤其实用于阿尔茨海默病。就这种疾病而言，另一种分子也起感化：Aβ。在阿尔茨海默病中，Aβ也会在年夜脑中集合。与tau卵白分歧的是，这不是在神经元内产生，而是在它们之间产生。此外，Aβ的堆积开端于这种疾病的晚期阶段，而tau卵白的集合则在这种疾病的前期阶段产生。

在以前的研讨中，Heneka及其同事们已可以证实这种炎性体可以增进Aβ集合。这就是与近期的这些发明的接洽地点。Heneka说，“我们的研讨成果支撑了针对阿尔茨海默病发生提出的淀粉样卵白级联假说（amyloid cascade hypothesis）。依据这一假说，Aβ堆积最终招致tau病变的发生，从而招致细胞逝世亡。我们以后的研讨标明这种炎性体是在这一系列事情中起决议性感化的然则之前都缺掉的环节，这是由于它架起了从Aβ病理到tau病理的桥梁。可以说，它传递了接力棒。”是以，Aβ堆积会激活这种炎性体。成果，这又增进了Aβ的进一步堆积。另一方面，tau卵白产生化学变更，招致tau卵白集合在一路。

医治的能够终点

Heneka说：“炎症进程也增进了Aβ病理的发生，正如我们现在可以证明的那样，它也增进了tau病理的发生。是以，这种炎性体在阿尔茨海默病和其他脑部疾病中起着症结感化。”基于这些发明，Heneka发明了开辟新医治办法的机遇。“影响tau病理的设法主意是很分明就会呈现的。将来的药物可以经过调理这种炎症反响来处理这一点。跟着tau病理的发生，智力程度的降低越来越分明。是以，假如可以掌握tau病理，这将是完成更好医治的主要一步。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Christina Ising et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1769-z.

2.Inflammatory processes drive progression of Alzheimer"s and other brain diseases

https://medicalxpress.com/news/2019-11-inflammatory-alzheimer-brain-diseases.html