多发性硬化症口服新药:渤健Tecfidera进级产物Vumerity胃肠道耐受性年夜幅改良!

2019年11月26日讯 /BIOON/ --渤健（Biogen）近日颁布Vumerity（diroximel fumarate，BIIB098）III期EVOLVE-MS-2研讨的具体数据。Vumerity是一款于10月底获美国同意医治复发型多发性硬化症（RMS）的口服新药，数据显示，与Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富马酸二甲酯）比拟，Vumerity在患者评价的胃肠道（GI）耐受性方面显示出改良。

EVOLVE-MS-2是一项多中间、双盲、阳性药物对比、为期5周的III期研讨，在506例复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中展开，旨在评价Vumerity绝对于Tecfidera的耐受性，包含继续工夫和严重水平。研讨次要起点评价了在个别胃肠道症状及影响量表（IGISIS）评分表上症状强度评分≥2的GI症状的患者申报天数。主要起点评价全部研讨群体中患者申报的IGISIS强度评分≥1或≥3 GI症状的天数（绝对于裸露），仅B部门患者中IGISIS强度评分≥2 GI症状天数，全部研讨群体中总体胃肠道症状和影响量表（GGISIS）强度评分≥1、≥2或≥3 GI症状天数，按研讨周的最差（即最高）IGISIS个体症状评分。完成5周医治期的患者有资历参与EVOLVE-MS-1，这是针对Vumerity的一项为期96周的开放标签平安性研讨。

值得一提的是，EVOLVE-MS-2是第一项直接比拟2种RMS医治药物GI耐受性的研讨。成果显示，与Tecfidera比拟，Vumerity与五种次要GI症状的继续工夫、严重水平和每日影响明显延长相干。次要起点的成果显示，与Tecfidera比拟，Vumerity医治的患者自我申报的IGISIS强度评分≥2的天数削减了46%（调剂后的比值比[95%CI]:0.54[0.39-0.75]，p=0.0003）。IGISIS是一种新的摸索性量表，用于患者自我评价次要胃肠道症状的强度和继续工夫，包含恶心、吐逆、高低腹痛和腹泻。在该研讨中，Tecfidera不雅察到的成果与该药已知的平安性分歧。

此外，成果还标明，与Tecfidera比拟，Vumerity医治的患者：（1）因GI不良事情（AE）招致的停药率低（0.8% vs 4.8%）；（2）IGISIS强度评分≥1和≥3的天数较少（绝对削减29%，绝对削减44%）；（3）在总体胃肠道症状和影响量表（GGISIS）中，自我申报的强度评分≥1（削减30%）的天数较少，该量表评价了胃肠道症状的总体强度、对日常运动的影响以及它们的干扰水平。GGISIS强度评分≥2和≥3的天数也较少。（4）在五周医治时代，最差IGISIS强度评分逐步降低。

上述采取患者评价症状强器量表的成果，获得了较低的研讨查询拜访员申报的GI AE产生率的支撑（Vumerity 34.8%，Tecfidera 49.0%）。总的AE产生率，Vumerity医治组为78.3%，Tecfidera医治组为83.7%。年夜多半AE的严重水平为轻度或中度。因AE招致研讨停滞的患者比例，Vumerity医治组为1.6%，Tecfidera医治组为5.6%。

渤健研发履行副总裁兼首席医疗官Alfred Sandrock表现：“我们晓得每个病人在多发性硬化症中的路程能够有很年夜的分歧，是以渤健的目的是经过我们普遍的多发性硬化症组合来完成团体医治目的。Tecfidera是一种对患者有临床意义的医治办法，我们信任Vumerity如今树立在我们的专营权之上，是复发性MS的另一个令人服气的选择。”

Vumerity于本年10月底取得美国FDA同意，该药是一种新型口服富马酸药物，具有共同的化学构造，用于复发型多发性硬化症（RMS）的医治，包含临床孤立综合征、复发缓解型疾病和运动性继发停顿型疾病。Vumerity由Alkermes研制，渤健拥有Vumerity贸易化的独家全球受权，该药曾经在美国上市。依据渤健与Alkermes杀青的答应及协作协定条目，此次同意，将触发渤健向Alkermes付出一笔1.5亿美元的里程碑金。

Vumerity属于免疫克制剂，每日口服2次，属于控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内疾速转化为MMF，MMF具有免疫调理和神经维护感化。多发性硬化症（MS）的神经元变性与氧化应激有关，MMF具有抗氧化功能，能够有助于维护髓鞘、绝缘神经纤维。详细而言，MMF激活Nrf2通路，介入细胞对氧化应激的反响，能够维护神经元细胞免受毁伤。MMF的免疫调理感化能够与克制核因子-κB(NF-kB)介导的通路有关，而核因子-κB在免疫零碎中起着症结感化。

Vumerity是医治RMS的一种新的口服医治计划，该药是渤健已上市药物Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富马酸二甲酯）的进级版，具有改良的胃肠道耐受性。在临床研讨中已被证明具有优越的疗效、平安性和耐受性。Vumerity因与Tecfidera的化学构造差别而具有差别化的胃肠道（GI）耐受性。Tecfidera在体内可转化为MMF发扬感化，该药推举肇端剂量为每次120mg、每日2次、继续7日，之后保持剂量为每日240mg、每日2次、随餐或空肚服用均可。