罕有病新药!罗氏satralizumab医治视神经脊髓炎谱系妨碍(NMOSD)3期临床明显下降复发风险!

2019年11月30日讯 /BIOON/ --罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日宣告，评价satralizumab（开辟代码：SA237）医治视神经脊髓炎谱系妨碍（NMOSD）的全球III期临床研讨SAkuraSky（NCT02028884）的成果已在线揭橥于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。成果显示，satralizumab结合免疫克制剂医治可明显下降NMOSD患者的复发风险，结合医治显示出优越的耐受性和平安性。

satralizumab是一种研讨性抗白介素6受体（IL-6R）人源化单抗，今朝正在承受美国、欧盟、日本监管机构的审查。在美国，在2018年12月授予了satralizumab医治NMOSD的冲破性药物质格。在美国、欧盟、日本，satralizumab也被授予了孤儿药资历。

satralizumab的监管请求文件基于2项全球性III期临床研讨（SakuraStar研讨，SAkuraSky研讨）的数据，成果辨别证明了satralizumab作为单药疗法以及与基线免疫克制剂结合医治的疗效和平安性。

此次揭橥于NEJM的SAkuraSky研讨是一项全球性、多中间、随机、双盲、抚慰剂对比III期研讨，共入组了83例NMOSD患者中展开，评价了satralizumab添加至基线疗法的疗效和平安性。研讨中，患者以1:1的比例随机分派进入2个医治组：satralizumab（120mg）或抚慰剂添加至基线疗法（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或糖皮质激素）。satralizumab和抚慰剂均在第0、2、4周皮下打针给药，后续医治为每4周一次皮下打针。当到达协定界说的复发总数时，双盲期停止。之后，2个医治组患者进入开放标签扩大期，可以持续承受satralizumab医治。

成果显示：（1）与抚慰剂+基线免疫克制疗法比拟，satralizumab+基线免疫克制疗法使NMOSD患者（包含AQP4抗体阳性患者和阴性患者）复发风险明显下降了62%（HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.02），到达了双盲期产生初次协定界说的复发（PDR）工夫的次要起点。（2）第48周、第96周、第144周，satralizumab医治组的无复发患者比例辨别为89%、78%、74%，抚慰剂组辨别为66%、59%、49%。（3）事后指定的亚组剖析成果显示：在AQP4抗体阳性亚组患者（n=55）中，与抚慰剂比拟，satralizumab使PDR风险明显下降了79%（HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]）；在AQP4抗体阴性亚组患者（n=28）中，与抚慰剂比拟，satralizumab使PDR风险下降了34%（HR=0.66[95%CI:0.20-2.24]）。

总的来说，该项研讨中，satralizumab医治组和抚慰剂组产生严重不良事情的患者比例类似。satralizumab医治组的沾染率（包含严重沾染）低于抚慰剂组。年夜多半不良反响为轻至中度，satralizumab医治组最罕见的为上呼吸道沾染、鼻咽炎（通俗伤风）和头痛。

NMOSD范畴：Soliris成首个医治药物

NMOSD是一种罕有的、毕生的、致衰性的性疾病，以视神经和脊髓的炎性病变为特点。NMOSD患者常常阅历复发性疾病进程，重复发生发火招致神经毁伤和残疾慢慢累积，症状包含目力妨碍、活动妨碍和生涯质量降低。在某些情形下，NMOSD进击可招致逝世亡。NMOSD平日与致病性抗体（水通道卵白-4[AQP4]-IgG）有关，AQP4-IgG靶向并毁伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型，招致视神经、脊髓和年夜脑的炎症毁伤。经过性生物标志物检测，年夜多半NMOSD患者被判定为AQP4-IgG血清学阳性；但是，多达三分之一的NMOSD患者为AQP4-IgG血清学阴性。这种情形常被误诊为多发性硬化症。

satralizumab是一种人源化单抗，靶向IL-6受体克制IL-6旌旗灯号传导。IL-6是一种细胞因子，被以为在NMOSD的炎症中起症结感化，触发炎症级联反响、招致毁伤和残疾。NMOSD患者会阅历弗成猜测的严反复发，直接招致累积的、永世性的神经毁伤。

值得一提的是，本年6月底，罕有病巨子Alexion公司的开创补体克制剂Soliris（eculizumab）取得美国同意，用于抗水通道卵白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系妨碍（NMOSD）成人患者。本年8月底，Soliris再获欧盟同意，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是首个也是独一一个获批医治NMOSD的药物。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：