CAR

针对这些植物模子的PET/CT图像显示在七天后，CAR-T细胞在脾脏中积累，到十三地利，它们开端在抗原阳性肿瘤中积累。Sellmyer说，这些发明标明CAR-T细胞能够存在晚期和早期“口岸”，并且他们懂得了好多关于它们在人体中的地位和数目的信息。这些研讨人员还受惊地发明，他们的放射性示踪剂关于检测内的CAR-T细胞具有极高的敏锐度---每立方毫米11000个细胞。

3.

doi:10.1016/j.cell.2019.10.002

在一项新的研讨中，来自美国格拉斯通研讨所和Xyphos生物迷信公司（Xyphos Biosciences, Inc.）的研讨人员描绘了一种进击被HIV沾染的细胞的新技巧。这种新技巧是CAR-T细胞免疫疗法的一种新的改良版本。近年来，这种疗法因在抵御血癌上获得的胜利而出名于世。经过改良使得它具有更年夜的笼罩规模和多功效性，这种称为convertibleCAR T细胞（cCAR-T）的新技巧在多个医治范畴显示出了宏大的远景，特殊是在抗击HIV方面，这是由于它可以用来减少在承受抗逆转录病毒疗法（ART）时代HIV沾染者体内继续存在的受沾染细胞的库存量。相干研讨成果于2019年10月24日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Attacking Latent HIV with convertibleCAR-T Cells, a Highly Adaptable Killing Platform”。论文通信作者为格拉斯通研讨所HIV治愈研讨中间主任Warner C. Greene博士。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.10.002。 人们已证明传统的CAR-T细胞在引诱血癌（比方淋巴瘤和儿童）缓解方面十分胜利。然则作为抵御HIV沾染的疗法，传统的CAR-T细胞并不完满。论文第一作者、Greene试验室迷信家Eytan Herzig说，“传统的CAR-T细胞的一些缺陷是它们经由基因改革后靶向癌细胞外表上的单个分子，并且一旦被打针到患者体内，无法对它们停止掌握。” Xyphos生物迷信公司经过从细胞毒杀伤细胞平分离出靶向抗体克制了这些缺点。该公司首席迷信家David W. Martin博士说明说：“我们对cCAR-T细胞停止了基因改革，使得这些T细胞可以在其外表上表达遭到大批润饰的人类受体卵白NKG2D。”这种遭到润饰的NKG2D受体当与它的错误联合时，可以将这些T细胞酿成无效的杀手。它的错误是一种叫做MIC-A的卵白质，Xyphos生物迷信公司的迷信家对它停止了裁剪和润饰，使得它可以与cCAR-T细胞外表上这种经由润饰的NKG2D受体特异性联合。这些迷信家随后将它与靶向抗体的底部交融在一路，从而构建出他们称为MicAbody的产品。是以，这种靶向性MicAbody慎密地和独一地联合cCAR-T细胞。

为了肃清埋伏性HIV病毒库，Herzig和Greene不断在试验室中测试称为普遍中和抗体（bNAb）的抗HIV抗体。他们与Xyphos生物迷信公司的迷信家协作，基于bNAb构建出MicAbody（称为Mic-bNAb），并在各类试验室剖析中测试了cCAR-T细胞和Mic-bNAb的组合应用。

在试验室中，Herzig以沾染了各类HIV毒株的多种CD4 T细胞（HIV的自然靶标）为研讨对象测试了这些组合。特殊是，他应用了源自人类扁桃体的细胞制剂；已知在HIV沾染者中，扁桃体T细胞是埋伏性HIV病毒库。他想确保cCAR-T/Mic-bNAb组合应用能杀逝世代表埋伏性HIV病毒库的T细胞类型。

成果是明显的：cCAR-T细胞与Mic-bNAb的组合应用特异性地杀逝世了遭到沾染的CD4 T细胞，但未杀逝世未沾染的细胞。它们仅与Mic-bNAb组合应用时才杀逝世受沾染的细胞，但是，不管是独自应用照样与不靶向HIV的MicAbody组合应用都没有这种后果。他们杀逝世了在试验室中沾染了多种HIV毒株的CD4 T细胞。当与靶向HIV的Mic-bNAb和靶向癌细胞的MicAbody组合应用时，cCAR-T细胞可以无效杀逝世在雷同细胞培育物中混杂在一路的癌细胞和遭到HIV沾染的细胞。换句话说，cCAR-T细胞准确地证实了它旨在完成的多功效性和特异性。

最初，Herzig和Greene测试了cCAR-T/Mic-bNAb平台能否可以进击承受ART医治的HIV沾染者血液中存在的埋伏性HIV病毒库。为了让这些细胞对cCAR-T细胞可见，他们起首用强效的称为“埋伏逆转剂（latency-reversing agent）”的化合物活化这些细胞培育物。在接触后48小时内，一半以上活化的表达HIV靶抗原的细胞被肃清。Greene总结道，“这个平台远景宽广。”

4.

旧事起源：

2019年10月，加州年夜学洛杉矶分校琼森综合癌症中间启动了一项创始性的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）免疫疗法临床实验。在这项临床实验中，CAR-T细胞将经过同时辨认在B细胞淋巴瘤和白血病细胞外表上表达的两个靶标--- CD19和CD20---来进击癌细胞。经过提议双重进击，而不是应用惯例的单靶标办法，研讨人员愿望最年夜水平地下降医治抵御性，并添加经诊断患上这些癌症的人的预期寿命。

加州年夜学洛杉矶分校卫生零碎血液学/肿瘤学安康迷信临床讲师、这项临床实验的次要研讨者Sarah Larson说：“ CAR-T细胞疗法在患者中停滞发扬成效的缘由之一在于癌细胞经过丧失CD19抗原而回避医治，而CD19恰是经由基因改革后的CAR-T细胞靶向的靶标。让CAR-T细胞发扬正常功效的一种办法是靶向一种以上的抗原。是以，经过同时应用CD19和CD20作为靶标，人们以为这将更有疗效并阻拦靶抗原的丧失，这种丧失称为抗原逃逸（antigen escape），是医治抵御性呈现的罕见机制之一。”

在承受美国食物药品治理局（FDA）同意的CD19 CAR-T细胞疗法医治后阅历癌症复发的患者中，多达三分之二的患者会患上不表达CD19的肿瘤。加州年夜学洛杉矶分校的研讨人员正在肯定和测试诸好像时靶向两个靶标之类的新战略，以便让更多的患者可以从这种医治中受害。

在由加州年夜学洛杉矶分校微生物学、免疫学与分子遗传学副传授、这项临床实验提议人Yvonne Chen博士引导的临床前研讨中，Chen及其团队可以证明经过同时进击两个靶标，这些在她的试验室开辟的经由基因改革的CAR-T细胞要比传统的进击单个靶标的CAR-T细胞更微弱地抵御小鼠中的肿瘤。

5.

doi:10.1021/acssynbio.9b00175

在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学圣地亚哥分校的研讨人员离让CAR-T细胞疗法更平安、更准确且易于掌握的目的更近了一步。他们开辟出一种零碎，使得他们可以选择在何时何地激活CAR-T细胞从而让它们在不伤害正常细胞的情形下毁坏癌细胞。相干研讨成果揭橥在2019年10月18日的ACS Synthetic Biology期刊上，论文题目为“An AND-Gated Drug and Photoactivatable Cre-loxP System for Spatiotemporal Control in Cell-Based Therapeutics”。

图片来自CC0 Public Domain。 这种零碎须要两把“钥匙”---药物他莫昔芬（Tamoxifen）和蓝光---来激活CAR-T细胞，使得它们可以联合它们的靶标。仅一把钥匙无法激活这些细胞。作为概念验证，这些研讨人员在活细胞培育物中测试了他们的零碎。他们的下一步是针对小鼠中的肿瘤停止测试。

论文配合通信作者、加州年夜学圣地亚哥分校生物工程传授Yingxiao Wang说，“应用我们的技巧，我们可以更好地掌握对患者的CAR-T细胞医治。”

6.

doi:10.1038/s41467-019-12321-3

近日来自上海交通年夜学、第二军医年夜学和Pharchoice Therapeutics Inc的研讨人员发明CAR-T细胞会释放细胞外囊泡，次要以外泌体的方式存在，而这些外泌体的外表携带CAR。研讨人员发明含有CAR的外泌体表达高程度的细胞毒性分子，可以明显克制肿瘤发展。

经过进一步的试验，研讨人员发明与CAR-T细胞疗法比拟，CAR外泌体不表达法式性细胞逝世亡卵白1 (PD1)，重组PD-L1的医治不会减弱CAR外泌体的抗肿瘤感化。研讨人员在细胞因子释放综合征的体内临床前模子中停止的试验标明，CAR外泌体的使用绝对于CAR-T医治而言更平安。

是以，该研讨标明应用外泌体作为仿生纳米囊泡，这能够在将来医治肿瘤的办法中发扬感化。

7.

doi:10.1172/JCI127590

今朝有多种疗法可以医治癌症，包含化疗、放疗、免疫疗法和小分子克制剂等，化疗是癌症疗法中应用最普遍的一种，但这种疗法会进击机体中一切疾速决裂的细胞，最终往往会带来无害或无益的效应。近日，一项登载在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研讨申报中，来自以色列特拉维夫年夜学的迷信家们经过研讨发明，一种用来医治白血病的化疗或能无效医治其它类型的癌症，这种名为嵌合抗原受体（CAR，chimeric antigen receptors）T细胞疗法还可以无效杀灭包被特别抗体的实体瘤细胞。

图片来自Journal of Clinical Investigation (2019). DOI: 10.1172/JCI127590。 这项研讨中，研讨人员应用他们所开辟的工程化细胞就胜利杀灭了实体瘤；CAR-T细胞疗法是一种应用工程化改革的T细胞来抵挡癌症的化疗手腕，T细胞是一种白细胞，其在机体免疫反响发扬中饰演着十分症结的脚色，研讨者搜集来自患者机体的T细胞，在试验室中停止润饰使其外表可以发生名为CARs的构造，这些受体就可以增进T细胞吸附到肿瘤细胞外表的特别抗原上，并能无效杀灭肿瘤细胞。

免疫疗法的反作用能够会包含严重的炎症，其是由过度的免疫反响所诱发来进击肿瘤细胞，研讨者指出，比拟化疗而言，应用CAR-T细胞疗法医治的患者会阅历较少的反作用，固然化疗手腕只要在药物进入患者体内才无效，但免疫疗法在抵挡癌症上具有耐久的感化后果。研讨者发明了一类名为CD4+ T的帮助T细胞，其能表达IgG的高亲和受体，并能无效杀灭包被这些抗体的肿瘤细胞，这些办法可以应用CAR-T细胞疗法并将其与抗体停止特异性联合，基于此前研讨成果，研讨人员就能工程化改革T细胞加强其抗肿瘤活性和特异性。（100医药网 100yiyao.com）