JPD：靶向感化肠道中的α

2019年12月2日 讯 /BIOON/ --近日，一项登载在国际杂志Journal of Parkinson"s Disease上的研讨申报中，来自乔治城年夜学医学中间等机构的迷信家们经过研讨发明，靶向感化肠道中的α-突触核卵白（alpha-synuclein）或能无效减缓帕金森疾病的停顿。

图片起源：University of Groningen-The Netherlands

肠道中所发生的α-突触核卵白集合物在帕金森疾病的发病进程中饰演着症结脚色，今朝研讨人员想经过研讨检测一种假定，即经过一种能克制细胞内α-突触核卵白集合的化合物来靶向感化肠道神经零碎，就能在短期内恢复肠道的功效，并能够虚心减缓中枢神经零碎的停止性好转。

医学博士Michael Zasloff表现，今朝越来越多的研讨证据标明，帕金森疾病或许始于机体肠道，α-突触核卵白的集合被以为在疾病发病进程中饰演症结脚色，其呈现在肠道神经零碎中（ENS，enteric nervous system），并且会沿末了梢神经向上中转中枢神经零碎，并最终激发炎症和部门年夜脑组织的毁坏，靶向感化肠道神经零碎中α-突触核卵白集合物的构成或无望减缓帕金森疾病的停顿。

当肠道神经遭受沾染时其就会发生进攻性卵白，而α-突触核卵白就是个中一种进攻性卵白，比方，在急性性胃肠道沾染的儿童中，其肠道神经零碎会发生α-突触核卵白，在承受肠道移植且更易于患胃肠道沾染的儿童中，研讨者发明，肠道神经元会在急性病毒沾染开端时就发生α-突触核卵白，该进程会继续数月，其能在很长一段工夫内维护机体的神经细胞。在神经细胞中，α-突触核卵白可以包裹入侵的病毒并搅扰病毒的复制，同时其还能将本身粘附于包括神经递质的小型囊泡构造中，并从神经细胞中被释放出来，一旦到了里面，其就可以吸引来自四周组织的维护性免疫细胞了。

研讨者Denise Barbut指出，比来无数据标明，在病毒和沾染的情形下α-突触核卵白就会被引诱发生，同时其还能经过维护肠道神经零碎来发扬免疫功效，并能向机体顺应性免疫零碎收回警报，在病原体沾染前先下手为强地维护中枢神经零碎不受影响。在慢性胃肠道沾染或肠道樊篱功效毁伤的情形下，当α-突触核卵白的表达超越其肃清才能时，其所构成的神经毒性集合物就会在肠道神经零碎中停止毒性集合，并向中枢神经零碎停止转运。

为了肯定靶向感化肠道神经元中的α-突触核卵白能否可以协助医治帕金森疾病患者，研讨人员应用名为ENT-01的化合物停止了一项临床实验，ENT-01是角鲨胺的分解性衍生物，而ENT-01别离自角鲨的胆汁，研讨成果标明，ENT-01可以转移来自神经细胞膜的α-突触核卵白并恢复肠道神经元正常的电活性，研讨者在2018年对50名患者停止了2a期，研讨者Barbut表现，肠道神经零碎在帕金森疾病患者中并不会产生弗成逆的毁伤，这项研讨中我们初次说明了可以逆转人类机体的神经变性进程；除了肠道症状外，患者的活动、非活动症状（比方幻觉）、抑郁和认知功效都有能够会受害。

今朝研讨者正在对110名患者停止了的2b期双盲抚慰剂对比实验，旨在评价口服ENT-01对患者便秘和神经性症状的医治疗效；帕金森疾病是一种迟缓的停止性妨碍，其会影响机体的活动、肌肉掌握战争衡，同时其也是第二年夜罕见的年纪相干的神经变性疾病，65岁以下的人群中有3%的人群会遭到帕金森疾病的影响，而85岁以上的人群则有5%的人群会遭到该病的影响。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Barbut Denisea，Stolzenberg Ethanb，Zasloff Michael, et al. , Journal of Parkinson"s Disease (2019). DOI: 10.3233/JPD-191702