Nat Genet：鉴别出癌症疗法所诱发的机体细胞遗传改变

2019年12月6日 讯 /BIOON/ --生活意味着改变，当我们变老时机体的细胞也会发生改变，其会积累改变，大多数都是无害的，然而在某些特殊的情况下，这些突变会影响特定基因的表达并引发癌症，这些改变的来源都是外源性的（比如太阳照射、烟草烟雾或某些毒性物质）或内源性的（比如DNA加工过程错误等）。

图片来源：Claudia Arnedo, IRB Barcelona.

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自巴塞罗那生物医学研究所等机构的科学家们通过研究首次鉴别出了6种广泛用于治疗癌症的疗法所诱发的遗传改变，同时研究者对这些改变进行了特征分析，这6种疗法中其中5种为基于药物用作化疗的方法，另外一种为放疗。

化疗是一种治疗癌症的革命性疗法，其能大幅改善癌症患者的生存率，其中有些疗法能通过损伤癌细胞的DNA来杀灭癌细胞，然而这些疗法也会同时损伤患者机体的健康细胞，这或能解释接受化疗的患者为何会出现副作用了。研究者Oriol Pich博士表示，记住化疗能够高效治疗癌症，这一点非常重要，但某些患者会报告长期的机体副作用，深入研究化疗后所诱发机体细胞出现的DNA突变或许是理解细胞DNA突变与疗法长期副作用之间关联的重要一步。

这项研究中，研究人员对来自大约3500名患者机体转移性的序列进行了分析，同时还对这些患者所接受的疗法信息进行了整理，利用技术，研究人员就能够在接受每一种广泛使用的癌症疗法的患者机体的转移性中鉴别出特殊模式的基因突变，即突变印记（mutational footprint）。

一旦这种“印记”被识别出来，研究人员就能对每一种化疗所诱发的DNA突变进行定量分析，同时还能对其它疗法组合所诱发的突变进行分析；此外，研究者还比较了天然内源性过程所诱发的改变的水平和数量，他们推测，在疗法期间，某些化疗会以一定的比率诱发DNA突变，其发生率或许是正常细胞的100-1000倍。

最后研究者表示，本文研究结果或有望帮助我们优化当前的癌症疗法，我们的目的就是通过破坏细胞来使得化疗的有益效应达到最佳，同时使得患者机体正常细胞的突变水平降到最低，而这或将通过研究者进行仔细的剂量结合和施加持续的疗法才能够实现。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Pich, O., Mui os, F., Lolkema, M.P. et al. . Nat Genet 51, 1732–1740 (2019) doi:10.1038/s41588-019-0525-5