A型血友病基因疗法已进入3期临床开发

在周末开幕的第61届美国血液学会（ASH）年会上，Sangamo Therapeutics公司和（Pfizer）公司联合公布了治疗严重A型血友病的基因疗法SB-525在名为Alta的1/2期中的中期结果。试验结果表明，所有接受最高剂量SB-525治疗的患者，血液中凝血因子VIII的水平都达到了正常范围。其中两名患者的随访时间达到44周和37周。这一疗法已经进入3期临床注册性研究。

A型血友病是由于患者编码凝血因子VIII（factor VIII）的基因出现突变，导致因子VIII水平不足。这些患者轻微的受伤就可能导致疼痛和危及生命的出血。严重血友病患者通常肌肉和关节会出现自发流血，造成永久关节损伤。目前，治疗严重A型血友病的标准疗法为预防性静脉注射因子VIII。患者不但每周需要接受治疗2-3次，而且即便接受治疗，仍然可能出现出血事件，对他们的生活质量产生重大影响。

SB-525是一款基于重组AAV6的基因疗法。它的设计对肝脏特异性启动子、编码因子VIII的转基因，以及聚腺苷酸化信号（polyA）和病毒序列都作出了改进，不但能够优化生产的效率，而且提高肝脏特异性因子VIII蛋白的表达。

在名为Alta的1/2期中，总结11名严重血友病患者被分为4组，接受不同剂量的SB-525的治疗。截止到今年10月17日，5名患者接受了剂量为3e13 vg/kg（最高剂量）的基因疗法的治疗。对因子VIII的检测表明，这些患者的因子VIII活性在接受SB-525治疗后5-7周可以达到正常水平。其中两名患者（患者7和8）的因子VIII水平稳定，并且持续了44和37周。

而且，所有接受最高剂量SB-525治疗的患者，在随访期最长达到44周时，没有出现出血事件。而且这一患者群在最初接受预防性因子VIII注射之后，再没有接受过因子VIII替代治疗。

“Alta研究的最新数据显示，SB-525可能成为一种治疗严重A型血友病的差异化基因疗法，”Sangamo公司首席医学官Bettina Cockroft医学博士说：“这些结果表明，如果疗效能够在更长时间段得到维持，SB-525有望成为一种可靠、安全的治疗方法，为严重A型血友病患者带来临床益处。”(100yiyao.com）