Nature子刊：高龄生育风险不容忽视，孕妇男性后代心血管疾病风险升高!

2019年12月11日讯/BIOON/---在一项针对大鼠的研究中，来自英国剑桥大学、加拿大阿尔伯塔大学和澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现年龄较大的母鼠的胎盘发生的变化导致它们的雄性后代在以后的生活中更有可能出现心脏病。相关研究结果近期发表在Scientific Reports期刊上，论文标题为“Advanced maternal age compromises fetal growth and induces sex-specific changes in placental in rats”。

在年龄较大的母鼠中，雄性胎儿的生长并没有雌性胎儿那么大，这是因为胎盘发育和功能的变化存在性别差异。这些性别差异可能在以后的生活中雄性后代发生心脏病和的可能性增加中起至关重要的作用。

在人类中，超过35岁的女性被认为是高龄产妇。这项研究探究了年龄相当的怀孕大鼠。在年龄较大的母鼠中，对雌性胎儿而言，胎盘在结构和功能上显示出有益的变化，从而最大限度地支持雌性胎儿生长。在某些情况下，它们的胎盘甚至比年轻母鼠的胎盘更能支持雌性胎儿生长。但是，对于雄性胎儿而言，年龄较大的母鼠中的胎盘变化会限制胎儿生长。

论文第一作者、剑桥大学博士后研究员Tina Napso博士说，“对胎盘发育和功能的新认识可能有助于更好地控制人类妊娠，并有针对性地制定干预措施来改善高龄产妇产下的孩子的长期健康。”

年龄较大的女性怀孕会增加孕妇和婴儿出现并发症的风险，包括先兆子痫（怀孕期间孕妇的血压升高）、妊娠、死产和胎儿生长受限。到目前为止，对高龄产妇的胎盘变化的了解仍然有限。

论文通讯作者、剑桥大学生理学、发育与神经科学系滋养细胞研究中心皇家学会研究员Amanda Sferruzzi-Perri博士说，“随着女性第一次怀孕的平均年龄越来越高，尤其是在发达国家，了解孕妇的年龄和婴儿性别的相互作用方式决定怀孕和孩子以后的健康是非常重要的。”

胎盘将营养物和氧气从孕妇运送到胎儿，将信号转导因子分泌到孕妇中，从而支持胎儿的发育，并且是胎儿抵抗孕妇血液中有毒物质、和激素（比如应激激素）的主要保护性屏障。胎盘在本质上是高度动态变化的，并且当条件不利于胎儿发育时，比如由于缺乏营养物或氧气或孕妇受到压力，它的功能可以发生变化来帮助保护生长中的胎儿。

图片来自Scientific Reports, 2019, doi:10.1038/s41598-019-53199-x。 这些研究人员分析了怀有雄性和雌性后代的年轻大鼠（3～4个月大）和老年大鼠（9.5～10个月大）的胎盘。老年大鼠大约相当于35岁的人类。大鼠是一种有用的模型，这是因为它们的生物学和生理学具有许多与人类相同的重要特征。

这些研究发现大鼠年龄较大时怀孕降低了雄性和雌性胎儿的胎盘效率。它对雄性胎儿的胎盘的结构和功能的影响更为明显，从而降低了胎盘支持雄性胎儿生长的能力。

Napso博士说，“对于女性来说，高龄妊娠是一项昂贵的提议，这是因为女性的身体必须决定如何与胎儿共享营养物。这就是为什么在怀孕期间，相对于年轻的孕妇，年龄较大的孕妇的胎儿不能充足生长。我们如今知道年龄较大的母鼠会以部分取决于胎儿性别的方式影响胎儿生长和胎盘中的基因表达：雄性胎儿的胎盘变化通常是有害的。”

这些研究人员进行的一项较早的研究已表明高龄孕妇的后代在青壮年时具有较差的心脏功能和，特别是男性后代。开展这项新的研究是为了理解为何存在这种性别差异，以及这种差异是否可能是由于男性和女性胎儿在高龄孕妇子宫中的支持方式存在差别。

尽管还需要在人体中开展进一步的研究，但是这些结果提示着在给年龄较大的孕妇提供建议时考虑胎儿的性别非常重要。这些研究人员还希望在此基础上找到改善胎盘功能以优化胎儿生长的方法。（100医药网 100yiyao.com）

参考文献：

1.Placenta changes could mean male offspring of older mums more likely to develop heart problems in later life, rat study finds

https://www.cam.ac.uk/research/news/placenta-changes-could-mean-male-offspring-of-older-mums-more-likely-to-develop-heart-problems-in

2. Tina Napso et al. . Scientific Reports, 2019, doi:10.1038/s41598-019-53199-x.