HER2阳性乳腺癌重磅消息!阿斯利康$69亿合作产品trastuzumab deruxtecan总缓解率达60.9%!

2019年12月13日讯 /BIOON/ --圣安东尼奥研讨会（SABCS）是全球规模最大、最具影响力的乳腺癌，每年有来自全球90多个国家超过7000名科研人员与医生代表参加。2019年第42届SABCS会议于近日在美国圣安东尼奥举行，此次会议上，（AstraZeneca）与合作伙伴第一三共（Daiichi Sankyo）公布了HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）trastuzumab deruxtecan（DS-8201）全球关键II期单臂DESTINY-Breast01试验的阳性详细数据。

这是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，正在评估DS-8201作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究于2018年9月完成患者入组，共包括了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者既往已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6（范围：2-27），既往疗法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%）、曲妥珠单抗（100%）、pertuzumab（65.8%）、其他抗HER2疗法（54.3%）、激素疗法（48.9%）和其他系统性治疗（99.5%）。研究主要终点是总缓解率（ORR），由独立中央审查委员会（IRC）评估。

研究中，DS-8201的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。

数据显示，DS-8201单药（5.4mg/kg）治疗的ORR为60.9%、疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。该研究中DS-8201的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

阿斯利康研发执行副总裁José Baselga表示：“在这些患者中看到的具有临床意义和持久性的缓解说明了DS-8201在建立新的护理标准方面的潜力。这些结果令人印象深刻，因为患有晚期乳腺癌的女性已经接受过多种先前疗法治疗HER2阳性转移性乳腺癌。”

DESTINY-Breast01试验的首席调查员、丹娜法伯癌症研究所Susan F.Smith女性癌症中心乳腺肿瘤科副主任Ian E.Krop表示：“这些结果特别引人注目，因为DS-8201在患者中促进了高水平的持久减少，她们中的大多数人已经用尽了HER2转移性乳腺癌的大部分甚至全部标准疗法。我们对这些结果及其帮助晚期乳腺癌患者的潜力感到兴奋。”

乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，存在于某些癌细胞表面，与乳腺癌患者的侵袭性疾病和预后较差相关。肿瘤细胞通常采用免疫组织化学分析（IHC）或荧光原位杂交（FISH）两种方法之一进行检测HER2的表达。IHC检测结果报告为：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。发现ICH 3+和/或FISH扩增被认为是HER2阳性。目前，还没有针对HER2 FISH阴性、IHC2+或IHC1+的HER2靶向药物。

trastuzumab-deruxtecan（DS-8201）是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

今年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫学合作，共同开发trastuzumab-deruxtecan，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化trastuzumab-deruxtecan，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

监管方面，今年10月，DS-8201治疗HER2阳性转移性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）获美国FDA受理并被授予优先审查，预计将在2020年第二季度获得批准。此前，已授予DS-8201突破性药物资格和快速通道资格。此外，DS-8201在日本也已提交监管申请文件。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，如果成功上市，DS-8201在2024年的销售额预计将达到20亿美元。（100医药网100yiyao.com）