全球首个口服CGRP偏头痛药物!艾尔建Ubrelvy(ubrogepant)获美国FDA批准，用于偏头痛急性治疗!

2019年12月24日讯 /BIOON/ --艾尔建（Allergan）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ubrelvy（ubrogepant），用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗。值得一提的，Ubrelvy是首个也是唯一一个被批准用于治疗偏头痛发作的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。偏头痛是一种以间歇性偏头痛发作为特征的神经系统疾病，其症状往往是致残的。偏头痛是全球第三大常见疾病和第二大致残原因。艾尔建已计划，在2020年初将Ubrelvy推向美国市场。

在临床研究中，与安慰剂相比，只需口服一次Ubrelvy，就能在给药后2小时迅速消除患者的偏头痛疼痛和最烦人的偏头痛症状。在支持批准的中，Ubrelvy为大多数患者提供了快速疼痛缓解，并且也达到了疼痛消除和消除最烦人症状（恶心、对光敏感、对声音敏感）的共同主要终点，这是在2018年指定的最新、更严格的疗效标准。Ubrelvy也提供了长达24小时的持久缓解。

Ubrelvy通过阻断CGRP与其受体的结合，以一种新的方式发挥作用，并且不会收缩血管，这是很多现有偏头痛治疗药物存在的问题。Ubrelvy是非麻醉性的、非管制的产品，也没有成瘾潜力。该药被批准2种剂量强度，50mg和100mg，以便医疗保健提供者能够为患者提供个体化的治疗。

艾尔建执行副总裁兼首席研发官David Nicholson表示：“我们非常高兴Ubrelvy现在获得了的批准。作为第一种口服CGRP受体拮抗剂，Ubrevy将为遭受偏头痛虚弱性疼痛和其他症状的患者提供了一种新的、不同类型的急性治疗选择。该药具有两种剂量强度的口服给药方案，允许在偏头痛发作时提供治疗灵活性。随着我们继续推动偏头痛治疗的创新，我们非常自豪地为患者提供另一种选择，我们相信这将为有需要的患者带来治疗受益。”

此次批准，基于成功完成的4项临床研究——2项关键III期研究（ACHIEVE I，ACHIEVE II）以及2项额外的安全性研究（UBR-MD-04，3110-105-002），这些研究证明了ubrogepant在广泛患者群体（包括对曲坦类药物反应不足的患者，对曲坦类药物禁忌的患者，伴中度至重度心血管风险特征的患者）中对偏头痛的急性治疗的有效性、安全性和耐受性。

——2项关键III期研究：数据证实了口服ubrogepant（ACHIEVE I研究：50mg和100mg；ACHIEVE II：25mg和50mg）相对于安慰剂治疗成人单次偏头痛发作的疗效、安全性和耐受性：（1）50mg和100mg剂量达到了研究的共同主要终点，与安慰剂组相比，ubrogepant治疗组在初次剂量后2小时达到无疼痛、无最烦人症状的患者比例在统计学上显著增加，与安慰剂组的差异一直持续直至第48小时。（2）50mg和100mg剂量也达到了关键次要终点，与安慰剂组相比，ubrogepant治疗组在初次剂量后2小时到达疼痛缓解的患者比例在统计学上显著增加。

——2项额外安全性研究：UBR-MD-04是一项多中心、随机、52周开放标签扩展III期研究，评估了ubrogepant（50mg和100mg）用于偏头痛成人患者急性治疗时相对于常规护理治疗一年的长期安全性和耐受性，数据支持了间断使用50mg或100mg ubrogepant治疗急性偏头痛发作在为期一年治疗期间具有很好的安全性和耐受性，最常见的3种不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎。3110-105-002是一项多中心、双盲、平行组I期研究，评估了ubrogepant（100mg）的安全性和耐受性，重点关注高频间歇给药（2天ubrogepant 100mg，2天安慰剂，连续8周）在健康受试者中的肝脏安全性，数据证实，在频繁给药后，与安慰剂相比，ubrogepant（100mg）耐受性良好，并与丙氨酸氨基转移酶/谷草转氨酶持续升高无关，支持了肝脏安全性。

ubrogepant的分子结构式（图片来源：Wikipedia）

Ubrelvy的活性药物成分ubrogepant是一种新型、高效、口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，开发用于偏头痛急性治疗。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制，与现有的曲坦类（血清素1B / 1D激动剂）和阿片类药物的作用机制明显不同。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前，已有3款靶向CGRP受体的单抗类偏头痛药物上市，分别为：/安进Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）、Emgality（galcanezumab-gnlm）。用药方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射，用药方面更具便利性，将为患者提供一种差异化的治疗选择。此外，Alder公司eptinezumab（3月静脉输注1次）也于今年2月下旬在美国提交上市申请。今年9月，灵北以19.5亿美元将Alder公司收购。